Красота и здоровьеКрасота и здоровьеКрасота и здоровье
<> Главная <> Красота <> Лишний вес <> Здоровье <> Косметолог <> Советы психолога <> Женские секреты <> Разное <>


От чего авелокс


инструкция по применению, состав, показания, противоказания и побочные действия

Фармакодинамика
Механизм действия
Моксифлоксацин имеет активность in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов.
Бактерицидное действие лекарственного средства обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV) - важных ферментов, контролирующих репликацию, транскрипцию и репарацию ДНК микробной клетки.
Установлено, что С8-метокси-группа в структуре моксифлоксацина повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие азабициклоструктуры в положении С-7 в структуре предотвращает активный эффлюкс, связанный с генами NorА или pmrА, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.
Фармакодинамические исследования продемонстрировали концентрационнозависимую бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации лекарственного средства в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp.. Для Bacteroides fragilis наблюдалось увеличение концентрации. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель.
Механизм резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.
В исследованиях in vitro показано, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока в грамположительных микроорганизмах.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Пределы чувствительности
EUCAST (European Committee on antimicrobial Susceptibility Test / Европейский комитет по тестированию противомикробной чувствительности) пределы клинических МИК для моксифлоксацина (01.01.2012):
Микроорганизм Чувствительный Резистентный
Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л 
≥ 24 мм
> 1 мг/л
< 21 мм
S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л
≥ 22 мм
> 0,5 мг/л
< 22 мм
Streptococcus Группы А, В, C, G ≤ 0,5 мг/л
≥ 18 мм
> 1 мг/л
< 15 мм
H. influenzae ≤ 0,5 мг/л
≥ 25 мм
> 0,5 мг/л
< 25 мм
M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л
≥ 23 мм
> 0,5 мг/л
< 23 мм
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л
≥ 20 мм
> 1 мг/л
< 17 мм
Пределы, не относящиеся к видам* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л
* Пределы, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных, и они являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Они используются только для видов, для которых не указаны спе­цифичные пределы и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить критерии интерпретации.
Микробиологическая чувствительность
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
В случае, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства, по меньшей мере, на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом, следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамм-положительные микроорганизмы
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus* (метициллин-резистентный)
Streptococcus agalactiae (Группа В)
Группа Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius)
Streptococcus pneumonia*
Streptococcus pyogenes* (Группа A)
Группа Streptococcus viridans (S.viridans, S. mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumanii
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae*
Legionella pneumophila
Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Анаэробные микроорганизмы
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
“Другие” микроорганизмы
Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia
Chlamydia trachomatis*
Coxiella burnetii
Mycoplasma genitalum
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae*
Виды, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности
Аэробные грамм-положительные микроорганизмы 
Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный)+
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*#
Klebsiella pneumonia*#
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoea*+
Proteus mirabilis*
Анаэробные микроорганизмы
Bacter aides fragilis*
Peptostreptococcus spp.*
По своей природе резистентные микроорганизмы
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
РСБЛ-продуцирующие штаммы часто имеют резистентость к фторхинолонам.
+ резистентность к моксифлоксацину составляет более 50% .
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 800 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3.2 и 0.6 мг/л, соответственно. В равновесном состоянии воздействие лекарственного средства в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы.
Распределение
Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле; после приема 400 мг соотношение площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 35 мг ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. В исследованиях in vitro и ex vivo связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 40-42% независимо от концентрации лекарственного средства. Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.
После перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг наблюдали следующие максимальные концентрации (среднее геометрическое):
ТканиКонцентрацияУровень в плазме крови
Плазма3.1 мг/л-
Слюна3.6 мг/л0.75 -1.3
Жидкость кожного волдыря1.61 мг/л1.71
Слизистая бронхов5.4 мг/кг1.7-2.1
Альвеолярные макрофаги56.7 мг/кг18.6-70.0
Жидкость эпителиальной выстилки20.7 мг/л5-7
Верхнечелюстной синус7.5 мг/кг2.0
Этмоидный синус8.2 мг/кг2.1
Носовые полипы9.1 мг/кг2.6
Интерстициальная жидкость1.02 мг/л0.8- 1.42,3
Женские половые органы*10.24 мг/кг1.724
* внутривенное однократное введение 400 мг
1 данные через 10 часов после применения
2 концентрация несвязанного лекарственного средства
3 концентрация через 3-36 часов
4 в конце инфузииМетаболизм
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью.
Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, подвергающимися I фазе биотрансформации при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, что предполагает частичную канальцевую реабсорбцию лекарственного средства в почках.
После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5% - M1 и около 14% - М2) и калом (около 25% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36% - M1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96%.
Сочетанное применение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не влияет на почечный клиренс лекарственного средства.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела
У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация лекарственного средства в плазме крови.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 кв.м) не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина. При снижении функции почек концентрация М2 метаболита (глюкуронида) возрастает в 2,5 раза (с клиренсом креатинина
Нарушение функции печени
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью (класс А, В по классификации Child-Pugh) не позволяют сделать окончательные выводы об изменениях по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией M1 в плазме крови, в то время как концентрация активного вещества лекарственного средства была сравнима с концентрацией у здоровых добровольцев. Нет достаточного опыта клинического применения у пациентов с нарушениями функций печени.
Доклинические данные по безопасности
У мышей и обезьян наблюдалось воздействие на кроветворную систему (незначительное уменьшение количества эритроцитов и тромбоцитов). Как и для других фторхинолонов, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов и вакуольная дегенерация) наблюдалась у мышей, обезьян и собак. У обезьян отмечалось токсическое поражение ЦНС (судороги). Данные эффекты проявлялись только после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.
В исследованиях генотоксичности in vitro было показано, что моксифлоксацин, как и другие хинолоны, проявляет мутагенную активность, как на бактериальных клетках, так и на клетках млекопитающих. Так как эти эффекты можно объяснить взаимодействием с гиразой в бактериальной клетке и - при более высоких концентрациях - с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно установить пороговую концентрацию для генотоксичности. В исследованиях in vivo, никаких признаков генотоксичности обнаружено не было, несмотря на то, что использовались очень высокие дозы моксифлоксацина. Таким образом, обеспечивается достаточный запас в терапевтической дозе для человека. Моксифлоксацин не оказывал канцерогенного эффекта в ходе проведенного на крысах исследования воздействия, способствующего росту опухоли.
Многие хинолоны фотореактивны и могут индуцировать фототоксический, фотомутагенный и фотокарциногенный эффекты. В то же время, в комплексной программе исследований in vitro и in vivo было доказано, что моксифлоксацин не обладает фототоксическими и фотокарциногенными свойствами. При тех же условиях другие хинолоны индуцируют указанные эффекты.
В высоких концентрациях, моксифлоксацин подавляет быстрый компонент калиевого тока задержанного выпрямления и может вызывать удлинение интервала QT. В токсикологических исследованиях, проведенных на собаках, применение внутрь доз ≥ 90 мг/кг, приводящих к плазменным концентрациям ≥ 16 мг/л, вызывало удлинение интервала QT, но других изменений, в частности появления аритмий, не наблюдалось. Только после внутривенного введения очень высоких кумулятивных доз, превышающих терапевтическую дозу у человека в 50 раз (> 300 мк/кг), приводящих к плазменным концентрациям ≥ 200 мг/л (более чем 40-кратное превышение терапевтического уровня), наблюдались обратимые вентрикулярные аритмии без летального исхода.
Как известно, хинолоны вызывают повреждения в хряще основных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных. Минимальная доза моксифлоксацина для приема внутрь, вызывающая хондротоксичность у неполовозрелых собак, в четыре раза превышала максимально рекомендованную терапевтическую дозу в 400 мг.
В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах (прием достигал шести месяцев) не было обнаружено никаких признаков окулотоксичности. У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг) приводили к плазменным концентрациям ≥ 20 мг/л, вызывая изменения в электроретинограмме и в отдельных случаях атрофию сетчатки.
При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян получены данные о возможности проникновения моксифлоксацина через плаценту. Исследования, проводимые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и в/в) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность.
Небольшое увеличение частоты развития позвоночной или реберной мальформации наблюдалось у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг в/в), что связано с сильным токсическим действием на организм матери.
Выявлено увеличение числа выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе.
У крыс наблюдалось уменьшение веса плодов, небольшое увеличение длительности периода беременности, увеличение числа выкидышей и спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, доза которого в 63 раза превышала рекомендованную.

apteka.103.by

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии Авелокса® в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время) и равная 39 мг*ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг*ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе  400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) достигали значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30 % выше, чем после первой дозы. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45 % независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются  в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в носовых пазухах и полипах, в очагах воспаления. В  слюне, интерстициальной жидкости (межмышечной и подкожной)  определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных  сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью, Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем  концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Период полувыведения препарата  составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем  частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин  почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол 

Выявлены различия (33 %) в фармакокинетике (AUC, Cmax) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC  и Cmax объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Этнические различия

Возможные межэтнические различия изучались в европеоидной, японской, негроидной и других этнических группах. Клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме  у пациентов с нарушенной функцией печени от легкой до тяжелой (стадия А до стадии С по Чайлд Пью) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно (См. также в разделе «Особые указания» использование у пациентов с циррозом печени).

Сравнение фармакокинетических/фармакодинамических процессов для внутривенного введения однократной дозы Авелокса в 400 мг

У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC90 (площадь под кривой соотношения концентрация-время к минимальной ингибирующей концентрации) более высокие, чем 125, а Cmax/MIC90 в 8-10, предсказуемы для клинического лечения (Schentag). У амбулаторных больных эти показатели  в целом ниже: AUC/MIC90 выше 30-40 (Dudley и Ambrose).

В таблице представлены соответствующие фармакокинетические/фармакодинамические показатели для внутривенного введения Авелокса® 400 мг, вычисленные по данным для однократной дозы:

Способ введения

Внутривенное введение

Параметр (среднее значение) 

AUIC [h]

Сmax/ MIC90а)

MIC90 0,125 мг/л

MIC90 0,25 мг/л

MIC90 0,5 мг/л

313

156

78

32,5

16,2

8,1

а) 1 час инфузии

Фармакодинамика

Механизм действия

Авелокс – 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром активности и бактериального действия.  Авелокс имеет активность «ин витро» против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV – важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки).

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Авелокс оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к β-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и Авелоксом не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор  не наблюдалась.

Установлено, что C8-метокси-группа в структуре препарата повышает активность против грамположительных микроорганизмов  и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Наличие азабициклоструктуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эффлюкс (т.е. активный  выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

Резистентность к Авелоксу развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 –

10-10). Многократное воздействие препарата на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к Авелоксу.

Данные о восприимчивости ин витро

Восприимчивые  микроорганизмы:

Грамположительные бактерии:

- Gardnerella vaginalis

- Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ≥ 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол

- Streptococcus pyogenes (группа А)*

- Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*)

- Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)

-  Streptococcus agalactiae

- Streptococcus dysgalactiae

- Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину штаммы)*

- коагулаза-отрицательные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) восприимчивые к метициллину штаммы

 Грамотрицательные бактерии

- Haemophillus influenzae  (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы) *

- Haemophillus parainfluenzae*

- Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы) *

- Bordetella pertussis

- Legionella pneumophilia Acinetobacter baumanii

- Proteus vulgaris

Анаэробы:

- Fusobacterium spp

- Porphyromonas spp

- Prevotella spp

- Propionibacterium spp.

Атипичные:

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis**, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*, Coxiella burnetti

Промежуточные микроорганизмы:

Грамположительные бактерии:

- Enterococcus faecalis* (только восприимчивые к ванкомицину и гентамицину штаммы)

- Enterococcus avium*

- Enterococcus faecium*

Грамотрицательные бактерии:

- Escherichia coli *

- Klebsiella pneumoniae *

- Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii*

- Enterobacter species (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)

- Enterobacter cloacae *

- Pantoea agglomerans

- Pseudomonas fluorescens

- Burkholderia cepacia

- Stenotrophomonas maltophilia

- Proteus mirabilis * 

- Morganella morganii

- Neisseria gonorrhoea **

- Providencia species (P. rettgeri, P. stuartii)

Анаэробы: 

- Bacteroides sp (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*)

- Peptostreptococcus spp. *

- Clostridium sp *

Резистентные

Грамположительные:

- Staphylococcus aureus (метициллин/офлоксацин резистентные штаммы) +

- коагулаза-отрицательные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) резистентные к метициллину штаммы

Грамотрицательные

- Pseudomonas aeruginosa

*/** Чувствительность к Авелоксу  подтверждена клиническими данными.

+ Применение Авелокса® не рекомендуется при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При подозрении или подтверждении, что инфекция вызвана данными штаммами (MRSA), необходимо начать лечение соответствующим антибиотиком.

Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Вышеупомянутая информация служит в качестве руководства по определению чувствительности микроорганизмов к Авелоксу.

tab.103.kz

Авелокс (Avelox) — Инструкция к препарату

Фармакодинамика

Антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его МИК.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь ее незначительным увеличением. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные Умеренно-чувствительные Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius)
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysagalactiae
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)* Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**
Коагулаза-негативные Staphylococcus spp. (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы Коагулаза-негативные Staphylococcus spp. (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
Enterococcus avium*
Enterococcus faecicum*
Грамотрицательные
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila Escherichia coli*a
Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae*a
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii*
Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)
Enterobacter cloacae*
Pantoea agglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Анаэробы
Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*)
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnettii

* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

** - применение препарата Авелокс не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

a - возможно развитие приобретенной резистентности.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/MИK90, превышает 125, а Cmax/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 >30-40.

Параметр (среднее значение) AUIC* (ч)
при приеме внутрь
AUC (ч)
при инфузии
Cmax/МИК90
при приеме внутрь
Cmax/МИК90
(инфузии в течение 1 ч)
МИК90 0.125 мг/л 279 313 23.6 32.5
МИК90 0.25 мг/л 140 156 11.8 16.2
МИК90 0.5 мг/л 70 78 5.9 8.1

* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90)

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью.

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь и в/в инфузии составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной.

После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз/сут Cssmax и Cssmin составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь.

При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Cssmax и Cssmin варьируют в пределах от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л и от 0.43 мг/л до 0.84 мг/л, соответственно. Средние Css, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.

Распределение

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутрь и после в/в введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК<30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

drugs.thead.ru

АВЕЛОКС таблетки: 16 отзывов от реальных людей. Все отзывы о препаратах на сайте

Всем доброго дня и хорошего настроения!

Хочу написать отзыв и поделится своим опытом использования лекарственного препарата ""Авелокс"".

Лечить указанным препаратом мне пришлось свою любимую собаку. После очередного купания в озере возле дома на прогулке на третий день из носа собаки потекли невообразимые ""зеленые сопли"", начался кашель, собака не спит и ничего не ест.

Смотрит на хозяина грустными глазами, как будто хочет сказать : "" Ну что ты сидишь. веди меня к врачу!""

На приеме в ветеринарной клинике провели комплексное обследование ( взяли анализы и назначили собаке рентген).

Ну если обычных ветеринарных клиник в городе предостаточно, то с рентгеном для собаки пришлось побегать и везти ее в специализированную городскую ветеринарную клинику, где есть рентген кабинет. Сделать рентген человеку просто, для собаки это целая проблема потому, что надо ее сначала привязать к столу, чтобы собака не двигалась иначе снимка не получиться. С великими потугами снимок сделали, нужно отдать терпение врачу - ветеринару, заняло это почти час времени.

Правда, когда назвали стоимость рентгена 340 грн приблизительно 755 руб, я понял что вылечить собаку стоит иногда дороже чем человека.

Диагноз. Бронхит, острый синусит. По итогам обследования ветврачом была назначена комплексная медикаментозная терапия в состав которой входил лекарственный препарат "" Авелокс"".

Упаковка.

Фармакологическая группа. Противомикробное средство, фторхинолон.
В упаковке 1 блистер на 5 таблеток.
Действующее вещество. Моксифлоксацин 400 мг, антибактериальный препарат .
Оказывает бактерицидное действие широкого спектра действия.

На упаковке указан срок годности препарата.

Качественный немецкий препарат. Производитель Байер Шеринг Фарма АГ, Германия.
Таблетки выпускаются в блистерах по 5 таблеток.

Подробно опишу таблетки т. к. количество подделок лекарственных препаратов импортного производства растет ""не по дням, а по часам"" и доходит на рынке от 30 до 40 %.
Таблетки продолговатой формы темно - розового цвета с выгравированными на таблетках надписями BAYER и M400.

Эффект.

Препарат принимали дозировкой половину таблетки 1 раз в день на протяжении 10 дней.
Через неделю лечения все описанные выше симптомы заболевания прошли. Собака стала есть. Что заметил все это время собака очень много пила воды. Препарат помог.

Безопасность.

Есть противопоказания и побочные эффекты, но мой друг пожаловаться на это не может, поэтому субъективно внешне по поведению собаки за период лечения ничего я не заметил.

Доступность.

Лекарственный препарат приобрел в аптеке по рецепту. Стоимость препарата составляла 312 грн приблизительно 700 руб за 5 таблеток. Простой расчет 700 : 5 покажет что стоимость одной таблетки составляет = 140 руб, как по мне это не дорого, а очень дорого!

Спасибо за внимание, не болейте, добра и удачи!

otabletkah.ru

инструкция по применению 🚩 авелокс для чего 🚩 Лекарственные препараты

Инструкция по применению препарата «Авелокс»


«Авелокс» является антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Его назначают для лечения острой формы синусита (воспаление придаточных носовых пазух), хронической формы бронхита, внебольничной пневмонии (инфекционное воспаление легких), внутрибрюшного абсцесса, для лечения различных инфекций кожи, неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза.

«Авелокс» назначают внутрь или внутривенно в дозе 400 миллиграммов один раз в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Продолжительность курса лечения при обострении хронического бронхита составляет пять дней, при внебольничной пневмонии - десять дней, при инфекциях кожи, остром синусите - семь дней.

Внутривенно дозу «Авелокса» следует вводить капельно - в течение 1 часа.

Противопоказания к назначению «Авелокса»


«Авелокс» противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, детям и подросткам в возрасте до восемнадцати лет, при эпилепсии, тяжелой диарее, в период беременности и лактации. Препарат назначают с осторожностью при ранее выявленном судорожном синдроме, печеночной недостаточности, сокращении частоты сердечных сокращений, ишемической болезни сердца, при одновременном приеме препаратов, замедляющих проводимость сердца, при одновременном приеме глюкокортикостероидов, при диарее, псевдомембранозном колите.

Побочные действия «Авелокса»


При лечении «Авелоксом» могут наблюдаться побочные действия со стороны системы пищеварения - тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, диарея, сухость во рту, стоматит, анорексия, гастрит, желтуха. Со стороны нервной системы возможно появление головокружения, головной боли, астении, сонливости, бессонницы, чувства тревоги, нервозности, увеличения мышечного тонуса, нарушения координации движений, нарушения сна, расстройства речи, депрессии, нарушений внимания, спутанности сознания и дезориентации.
Во время лечения препаратом возможно появление аллергических реакций: сыпь, зуд, крапивница, анафилактический шок.

Со стороны органов чувств возможно изменение вкуса, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы может появиться тахикардия, сердцебиение, боль в груди, возможно повышение артериального давления. Со стороны дыхательной системы может развиться одышка, бронхиальная астма.

Со стороны опорно-двигательного аппарата возможно появление болей в суставах и мышцах, болей в спине, в ногах. Со стороны мочеполовой системы может развиться вагинит, вагинальный кандидоз, не исключены боли внизу живота, отеки, нарушения функции почек.

www.kakprosto.ru


Смотрите также




Карта сайта, XML.