Линаглиптин торговое название
ЛИНАГЛИПТИН | Активные вещества | Vidal.ru
Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1.5 ч.
Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут Css линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.
Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.
Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л - 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.
Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.
Преимущественный путь выведения - через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина [14С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и с мочой 5%) при КК примерно 70 мл/мин.
www.vidal.ru
Препараты и лекарства с действующим веществом Линаглиптин
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности. в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими ЛС. в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС. в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС.
Фармакологическое действие
гипогликемическоеФармакодинамикаЛинаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9 in vitro.В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины, или инсулином, или метформином и производными сульфонилмочевины, или пиоглитазоном, или метформином и пиоглитазоном, или метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН).Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапиюВ клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон), было доказано статистически значимое снижение уровня HbA1c (на 0,59% по сравнению с плацебо. исходное значение HbA1c составляло »8,2%).Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарный диабет типа 2 (с выраженной гипергликемией)В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению HbA1c на 2 и 2,8% соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9,9 и 9,8% соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8% (95% ДИ: от -1,1 до -0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р100 ч), в связи с насыщением связывания линаглиптина с ДПП-4. Длительная фаза элиминации не способствовала кумуляции линаглиптина. Эффективный Т1/2 кумуляции линаглиптина был определен после многократного приема в дозе 5 мг и составлял »12 ч. При приеме в дозе 5 мг в день Css линаглиптинав плазме достигалась после 3-й дозы, и значения Cmax и AUC в устойчивом состоянии возрастали в 1,3 раза. Внутрисубъектный и межсубъектный коэффициенты вариации для значений AUC линаглиптина были небольшими (12,6 и 28,5% соответственно). Значение AUC линаглиптина в плазме возрастало менее чем пропорционально дозе в диапазоне от 1 до 10 мг. Фармакокинетические параметры линаглиптина у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2 являлись сходными.ВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенное влияние на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор Р-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор Р-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.RxList.comВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает значение Cmax на 15% и увеличвает AUC линаглиптина на 4%. этот эффект не является клинически значимым. Линаглиптин можно назначать с пищей или без.РаспределениеVd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации >30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.МетаболизмПриблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен 1 основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.RxList.comМетаболизмПосле назначения внутрь бóльшая часть (»90%) линаглиптина выводится в неизменном виде, свидетельствуя, что метаболизм представляет незначительный способ выведения. Небольшая фракция абсорбировавшегося линаглиптина метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит, равновесная экспозиции которого составляет около 13,3% от таковой линаглиптина.ВыведениеПреимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного изотопом 14С линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник — 80% и почками — 5%) при Cl креатинина »70 мл/мин.RxList.comОсобые группы пациентовПочечная недостаточность. В открытом фармакокинетическом исследовании оценивали фармакокинетику линаглиптина в дозе 5 мг у пациентов мужского и женского пола с различной степенью ХПН. В исследование были включены 6 здоровых лиц с нормальной функцией почек (Cl креатинина &ge.80 мл/мин), 6 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от >50 до 30 до В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP4A11.Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в высоких концентрациях опосредованный P-gp транспорт дигоксина. На основании этих данных и результатов исследований взаимодействия линаглиптина in vivo, считается маловероятным, что линаглиптин в терапевтических концентрациях взаимодействует с другими субстратами P-gp.Оценка взаимодействия in vivo. Сильные индукторы изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин) снижают экспозицию линаглиптина до субтерапевтической и, вероятно, неэффективной. Пациентам, которым необходимо применение таких ЛС, настоятельно рекомендуется подбор альтернативы линаглиптину. В исследованиях in vivo была показана низкая способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортеров органических катионов. Коррекция дозы линаглиптина в этих случаях не требуется.Влияние других ЛС на системную экспозицию линаглиптина представлено ниже. Коррекция дозы линаглиптина при сочетанном применении с этими ЛС не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 20 и 3% соответственно.При совместном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 2 и 1% соответственно.При сочетанном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 13 и 7% соответственно.При совместном применении ритонавира (200 мг 2 раза в день) и линаглиптина (5 мг однократно) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 101 и 196% соответственно.Эффективность линаглиптина может быть снижена при применении в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин). Настоятельно рекомендуется применение альтернативных методов лечения.При сочетанном применении рифампицина (600 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина снижались на 40 и 44% соответственно.Влияние линаглиптина на системную экспозицию других ЛС представлено ниже. Коррекция дозы этих ЛС при сочетанном применении с линаглиптином не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значение AUC&tau. метформина возрастало на 1%, а значение Cmax — снижалось на 11%.При сочетанном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax глибенкламида снижались на 14 и 14% соответственно.При совместном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax пиоглитазона снижались на 6 и 14% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M3-метаболита пиоглитазона снижались на 2 и 4% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M4-метаболита пиоглитазона возрастали на 4 и 5% соответственно.При сочетанном применении дигоксина (0,25 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значение AUC0–24 дигоксина возрастало на 2%, а значение Cmax дигоксина снижалось на 6%.При совместном применении симвастатина (40 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax симвастатина возрастали на 34 и 10% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax кислоты симвастатина — на 33 и 21% соответственно.При сочетанном применении варфарина (10 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax R- и S-варфарина практически не изменяются. значение AUC0–168 МНО1 снижалось на 7%, а значение Emax МНО1 возрастало на 4%. значения AUC0–168 ПВ1 и Emax ПВ1 возрастали на 3 и 15% соответственно.При совместном применении комбинации этинилэстрадиол + левоноргестрел (0,03 + 0,150 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax этинилэстрадиола возрастали на 1 и 8% соответственно, а значения AUC0–24 и Cmax левоногестрела — на 9 и 19% соответственно.1AUC=AUC0–168 и Cmax=Еmax для фармакодинамических конечных точек.
Передозировка
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.Лечение: рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к линаглиптину. сахарный диабет типа 1. диабетический кетоацидоз. беременность и период грудного вскармливания. детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение линаглиптина во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания его необходимо прекратить.RxList.comКатегория действия на плод по FDA — B.Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения линаглиптина у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные исследований репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют оценить возможные последствия для женщины и/или плода, применять это ЛС во время беременности следует, если это несомненно необходимо.Имеющиеся данные исследований на животных показали, что линаглиптин экскретируется из организма в молоко в соотношении «в молоке»/«в плазме» — 4:1 соответственно. Неизвестно, выводится ли линаглиптин из организма в материнское молоко. Так как многие ЛС экскретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении линаглиптина кормящей женщиной.
gorzdrav.org
Лекарства, содержащие Линаглиптин в Санкт-Петербурге
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности. в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими ЛС. в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС. в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС.
Фармакологическое действие
гипогликемическоеФармакодинамикаЛинаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9 in vitro.В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины, или инсулином, или метформином и производными сульфонилмочевины, или пиоглитазоном, или метформином и пиоглитазоном, или метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН).Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапиюВ клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон), было доказано статистически значимое снижение уровня HbA1c (на 0,59% по сравнению с плацебо. исходное значение HbA1c составляло »8,2%).Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарный диабет типа 2 (с выраженной гипергликемией)В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению HbA1c на 2 и 2,8% соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9,9 и 9,8% соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8% (95% ДИ: от -1,1 до -0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р100 ч), в связи с насыщением связывания линаглиптина с ДПП-4. Длительная фаза элиминации не способствовала кумуляции линаглиптина. Эффективный Т1/2 кумуляции линаглиптина был определен после многократного приема в дозе 5 мг и составлял »12 ч. При приеме в дозе 5 мг в день Css линаглиптинав плазме достигалась после 3-й дозы, и значения Cmax и AUC в устойчивом состоянии возрастали в 1,3 раза. Внутрисубъектный и межсубъектный коэффициенты вариации для значений AUC линаглиптина были небольшими (12,6 и 28,5% соответственно). Значение AUC линаглиптина в плазме возрастало менее чем пропорционально дозе в диапазоне от 1 до 10 мг. Фармакокинетические параметры линаглиптина у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2 являлись сходными.ВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенное влияние на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор Р-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор Р-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.RxList.comВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает значение Cmax на 15% и увеличвает AUC линаглиптина на 4%. этот эффект не является клинически значимым. Линаглиптин можно назначать с пищей или без.РаспределениеVd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации >30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.МетаболизмПриблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен 1 основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.RxList.comМетаболизмПосле назначения внутрь бóльшая часть (»90%) линаглиптина выводится в неизменном виде, свидетельствуя, что метаболизм представляет незначительный способ выведения. Небольшая фракция абсорбировавшегося линаглиптина метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит, равновесная экспозиции которого составляет около 13,3% от таковой линаглиптина.ВыведениеПреимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного изотопом 14С линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник — 80% и почками — 5%) при Cl креатинина »70 мл/мин.RxList.comОсобые группы пациентовПочечная недостаточность. В открытом фармакокинетическом исследовании оценивали фармакокинетику линаглиптина в дозе 5 мг у пациентов мужского и женского пола с различной степенью ХПН. В исследование были включены 6 здоровых лиц с нормальной функцией почек (Cl креатинина &ge.80 мл/мин), 6 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от >50 до 30 до В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP4A11.Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в высоких концентрациях опосредованный P-gp транспорт дигоксина. На основании этих данных и результатов исследований взаимодействия линаглиптина in vivo, считается маловероятным, что линаглиптин в терапевтических концентрациях взаимодействует с другими субстратами P-gp.Оценка взаимодействия in vivo. Сильные индукторы изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин) снижают экспозицию линаглиптина до субтерапевтической и, вероятно, неэффективной. Пациентам, которым необходимо применение таких ЛС, настоятельно рекомендуется подбор альтернативы линаглиптину. В исследованиях in vivo была показана низкая способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортеров органических катионов. Коррекция дозы линаглиптина в этих случаях не требуется.Влияние других ЛС на системную экспозицию линаглиптина представлено ниже. Коррекция дозы линаглиптина при сочетанном применении с этими ЛС не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 20 и 3% соответственно.При совместном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 2 и 1% соответственно.При сочетанном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 13 и 7% соответственно.При совместном применении ритонавира (200 мг 2 раза в день) и линаглиптина (5 мг однократно) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 101 и 196% соответственно.Эффективность линаглиптина может быть снижена при применении в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин). Настоятельно рекомендуется применение альтернативных методов лечения.При сочетанном применении рифампицина (600 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина снижались на 40 и 44% соответственно.Влияние линаглиптина на системную экспозицию других ЛС представлено ниже. Коррекция дозы этих ЛС при сочетанном применении с линаглиптином не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значение AUC&tau. метформина возрастало на 1%, а значение Cmax — снижалось на 11%.При сочетанном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax глибенкламида снижались на 14 и 14% соответственно.При совместном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax пиоглитазона снижались на 6 и 14% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M3-метаболита пиоглитазона снижались на 2 и 4% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M4-метаболита пиоглитазона возрастали на 4 и 5% соответственно.При сочетанном применении дигоксина (0,25 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значение AUC0–24 дигоксина возрастало на 2%, а значение Cmax дигоксина снижалось на 6%.При совместном применении симвастатина (40 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax симвастатина возрастали на 34 и 10% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax кислоты симвастатина — на 33 и 21% соответственно.При сочетанном применении варфарина (10 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax R- и S-варфарина практически не изменяются. значение AUC0–168 МНО1 снижалось на 7%, а значение Emax МНО1 возрастало на 4%. значения AUC0–168 ПВ1 и Emax ПВ1 возрастали на 3 и 15% соответственно.При совместном применении комбинации этинилэстрадиол + левоноргестрел (0,03 + 0,150 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax этинилэстрадиола возрастали на 1 и 8% соответственно, а значения AUC0–24 и Cmax левоногестрела — на 9 и 19% соответственно.1AUC=AUC0–168 и Cmax=Еmax для фармакодинамических конечных точек.
Передозировка
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.Лечение: рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к линаглиптину. сахарный диабет типа 1. диабетический кетоацидоз. беременность и период грудного вскармливания. детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение линаглиптина во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания его необходимо прекратить.RxList.comКатегория действия на плод по FDA — B.Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения линаглиптина у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные исследований репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют оценить возможные последствия для женщины и/или плода, применять это ЛС во время беременности следует, если это несомненно необходимо.Имеющиеся данные исследований на животных показали, что линаглиптин экскретируется из организма в молоко в соотношении «в молоке»/«в плазме» — 4:1 соответственно. Неизвестно, выводится ли линаглиптин из организма в материнское молоко. Так как многие ЛС экскретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении линаглиптина кормящей женщиной.
gorzdrav.org
Лекарства, содержащие Линаглиптин в Щелково
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности. в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими ЛС. в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС. в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС.
Фармакологическое действие
гипогликемическоеФармакодинамикаЛинаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9 in vitro.В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины, или инсулином, или метформином и производными сульфонилмочевины, или пиоглитазоном, или метформином и пиоглитазоном, или метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН).Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапиюВ клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон), было доказано статистически значимое снижение уровня HbA1c (на 0,59% по сравнению с плацебо. исходное значение HbA1c составляло »8,2%).Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарный диабет типа 2 (с выраженной гипергликемией)В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению HbA1c на 2 и 2,8% соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9,9 и 9,8% соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8% (95% ДИ: от -1,1 до -0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р100 ч), в связи с насыщением связывания линаглиптина с ДПП-4. Длительная фаза элиминации не способствовала кумуляции линаглиптина. Эффективный Т1/2 кумуляции линаглиптина был определен после многократного приема в дозе 5 мг и составлял »12 ч. При приеме в дозе 5 мг в день Css линаглиптинав плазме достигалась после 3-й дозы, и значения Cmax и AUC в устойчивом состоянии возрастали в 1,3 раза. Внутрисубъектный и межсубъектный коэффициенты вариации для значений AUC линаглиптина были небольшими (12,6 и 28,5% соответственно). Значение AUC линаглиптина в плазме возрастало менее чем пропорционально дозе в диапазоне от 1 до 10 мг. Фармакокинетические параметры линаглиптина у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2 являлись сходными.ВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенное влияние на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор Р-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор Р-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.RxList.comВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает значение Cmax на 15% и увеличвает AUC линаглиптина на 4%. этот эффект не является клинически значимым. Линаглиптин можно назначать с пищей или без.РаспределениеVd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации >30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.МетаболизмПриблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен 1 основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.RxList.comМетаболизмПосле назначения внутрь бóльшая часть (»90%) линаглиптина выводится в неизменном виде, свидетельствуя, что метаболизм представляет незначительный способ выведения. Небольшая фракция абсорбировавшегося линаглиптина метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит, равновесная экспозиции которого составляет около 13,3% от таковой линаглиптина.ВыведениеПреимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного изотопом 14С линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник — 80% и почками — 5%) при Cl креатинина »70 мл/мин.RxList.comОсобые группы пациентовПочечная недостаточность. В открытом фармакокинетическом исследовании оценивали фармакокинетику линаглиптина в дозе 5 мг у пациентов мужского и женского пола с различной степенью ХПН. В исследование были включены 6 здоровых лиц с нормальной функцией почек (Cl креатинина &ge.80 мл/мин), 6 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от >50 до 30 до В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP4A11.Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в высоких концентрациях опосредованный P-gp транспорт дигоксина. На основании этих данных и результатов исследований взаимодействия линаглиптина in vivo, считается маловероятным, что линаглиптин в терапевтических концентрациях взаимодействует с другими субстратами P-gp.Оценка взаимодействия in vivo. Сильные индукторы изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин) снижают экспозицию линаглиптина до субтерапевтической и, вероятно, неэффективной. Пациентам, которым необходимо применение таких ЛС, настоятельно рекомендуется подбор альтернативы линаглиптину. В исследованиях in vivo была показана низкая способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортеров органических катионов. Коррекция дозы линаглиптина в этих случаях не требуется.Влияние других ЛС на системную экспозицию линаглиптина представлено ниже. Коррекция дозы линаглиптина при сочетанном применении с этими ЛС не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 20 и 3% соответственно.При совместном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 2 и 1% соответственно.При сочетанном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 13 и 7% соответственно.При совместном применении ритонавира (200 мг 2 раза в день) и линаглиптина (5 мг однократно) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 101 и 196% соответственно.Эффективность линаглиптина может быть снижена при применении в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин). Настоятельно рекомендуется применение альтернативных методов лечения.При сочетанном применении рифампицина (600 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина снижались на 40 и 44% соответственно.Влияние линаглиптина на системную экспозицию других ЛС представлено ниже. Коррекция дозы этих ЛС при сочетанном применении с линаглиптином не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значение AUC&tau. метформина возрастало на 1%, а значение Cmax — снижалось на 11%.При сочетанном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax глибенкламида снижались на 14 и 14% соответственно.При совместном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax пиоглитазона снижались на 6 и 14% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M3-метаболита пиоглитазона снижались на 2 и 4% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M4-метаболита пиоглитазона возрастали на 4 и 5% соответственно.При сочетанном применении дигоксина (0,25 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значение AUC0–24 дигоксина возрастало на 2%, а значение Cmax дигоксина снижалось на 6%.При совместном применении симвастатина (40 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax симвастатина возрастали на 34 и 10% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax кислоты симвастатина — на 33 и 21% соответственно.При сочетанном применении варфарина (10 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax R- и S-варфарина практически не изменяются. значение AUC0–168 МНО1 снижалось на 7%, а значение Emax МНО1 возрастало на 4%. значения AUC0–168 ПВ1 и Emax ПВ1 возрастали на 3 и 15% соответственно.При совместном применении комбинации этинилэстрадиол + левоноргестрел (0,03 + 0,150 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax этинилэстрадиола возрастали на 1 и 8% соответственно, а значения AUC0–24 и Cmax левоногестрела — на 9 и 19% соответственно.1AUC=AUC0–168 и Cmax=Еmax для фармакодинамических конечных точек.
Передозировка
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.Лечение: рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к линаглиптину. сахарный диабет типа 1. диабетический кетоацидоз. беременность и период грудного вскармливания. детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение линаглиптина во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания его необходимо прекратить.RxList.comКатегория действия на плод по FDA — B.Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения линаглиптина у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные исследований репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют оценить возможные последствия для женщины и/или плода, применять это ЛС во время беременности следует, если это несомненно необходимо.Имеющиеся данные исследований на животных показали, что линаглиптин экскретируется из организма в молоко в соотношении «в молоке»/«в плазме» — 4:1 соответственно. Неизвестно, выводится ли линаглиптин из организма в материнское молоко. Так как многие ЛС экскретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении линаглиптина кормящей женщиной.
gorzdrav.org
АЛОГЛИПТИН | Активные вещества | Vidal.ru
Фармакокинетика алоглиптина имеет сходный характер у здоровых лиц и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров не оказывал влияние на AUC алоглиптина, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пиши. У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением со средним значением Tmax в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.
AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6.25 мг до 100 мг. Коэффициент вариабельности AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17%). AUC(0-inf) алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC (0-24) после приема такой же дозы 1 раз/сут в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 20-30%. После однократного в/в введения алоглиптина в дозе 12.5 мг у здоровых добровольцев Vd в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях.
Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина после многократного приема.
Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.
После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, М-I (<1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, М-II (<6% исходного вещества). М-I является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с самим алоглиптином; М-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП ферментам.
В исследованиях in vivo было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.
Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин не индуцирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2B6 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе алоглиптина 25 мг. В условиях in vitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4, однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует CYP3A4.
Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99 %) и в условиях in vivo или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.
После перорального приема 14С-меченного алоглиптина 76% общей радиоактивности выводится почками и 13% - через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) больше, чем средняя СКФ (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции. Средний терминальный T1/2 составляет приблизительно 21 ч.
www.vidal.ru
О глиптинах - популярной группе сахароснижающих средств
Глиптины (иДПП-4, ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа) - относительно новая группа препаратов, которая уже несколько лет широко применяется для лечения сахарного диабета 2 типа, в том числе и в России. На данный момент в нашей стране доктор может прописать вам следующие препараты этой группы:
- Галвус (вилдаглиптин)
- Янувия (ситаглиптин)
- Онглиза (саксаглиптин)
- Тражента (линаглиптин)
- Випидия (алоглиптин)
Как работают глиптины?
Уже через несколько минут после приема пищи в клетках кишечника вырабатываются так называемые инкретины. Эти вещества стимулируют секрецию инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. К ним относятся:
- Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП)
- Энтероглюкагон или глюкагоноподобный пептид1 (ГПП-1)
Если посмотреть содержание инкретинов в крови утром натощак, то мы увидим, что концентрация их совсем невелика. Но при приеме пищи, содержащей жиры и углеводы, их секреция резко увеличивается. По данным исследований, у людей с сахарным диабетом 2 типа этот эффект значимо снижен.
Инкретины «живут» в крови всего несколько минут, после чего расщепляются ферментами. Задача глиптинов – блокировать (по-научному - ингибировать) эти ферменты, в частности ДПП-4 (дипептилпептидазу 4 типа), а значит и продлевать действие инкретинов.
Как глиптины влияют на уровень глюкозы крови?
Исходя из того, что глиптины действуют только при приеме пищи, то они:
- Снижают уровень глюкозы крови после еды. Вне приема пищи глиптины никак не влияют на углеводный обмен, поэтому не могут вызвать гипогликемию.
- Уменьшают секрецию глюкагона – гормона, противодействующего инсулину.
- Другие эффекты глиптинов:
- В экспериментах на животных отмечалось улучшение работы и восстановление бета-клеток поджелудочной железы, тех самых, что вырабатывают инсулин. Ученые продолжают изучать данный эффект.
- Не способствуют прибавке веса, даже наоборот, в ряде исследований было показано умеренное снижение веса.
Кому подойдут глиптины?
- Людям с сахарным диабетом 2 типа с умеренным повышением уровня глюкозы крови после еды
- Людям с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела или ожирением
Глиптины назначаются и как единственный препарат для лечения диабета 2 типа, и в сочетании с другими сахароснижающими лекарствами. Наиболее удачна комбинация иДПП-4 с метформином. Кроме того, эти препараты могут применяться вместе с инсулином.
С какими побочными эффектами можно столкнуться, принимая иДПП-4?
- Желудочно-кишечные эффекты: боли в животе, тошнота, рвота, диарея. В этом случает стоит немедленно отменить препарат и обратиться к врачу.
- Аллергические реакции в виде кожной сыпи
- Головная боль, заложенность носа, першение в горле
Стоит отметить, что побочные эффекты при приеме глиптинов возникают редко. Основной минус данных препаратов – высокая цена.
Поделитесь в социальных сетях
Материал
полезен?20
rule15s.com
описание, инструкция по применению Тражента, показания, противопоказания
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Тражента®
Регистрационное удостоверение: ЛП-001430
Торговое наименование: ТРАЖЕНТА
Международное непатентованное наименование: линаглиптин
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: линаглиптин - 5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол - 130,9 мг, крахмал прежелатинизи-рованный - 18 мг, крахмал кукурузный - 18 мг, коповидон - 5,4 мг, магния стеарзт - 2,7 мг;
оболочка:
Опадрай розовый (02F34337) - 5 мг {гипромеллоза 2910 - 2,5 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,25 мг, тальк - 0,875 мг, макрогол 6000 - 0,25 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,125 мг).
Описание
Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство - дипептидилпептидазы - 4 ингибитор
Код AТХ: А10ВН05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:
Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида - типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4, Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-l и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. ТРАЖЕНТА увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.
Фармакокинетика
Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, максимальная концентрация линаглиптина в плазме (Сmax) достигалась через 1,5 часа.
Концентрация линаглиптина в плазме снижается, как минимум, двухфазно. Терминальный период полувыведения длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, так как связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный период полувыведения после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз вдень устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.
Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.
Всасывание
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику, В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой «концентрация - время»! Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.
Распределение
Обьем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л - 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.
Метаболизм
Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Преимущественный путь выведения - через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина [4С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа:
-
в качестве монотерапии - у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при проти-оопоказамии к его применению вследствие почечной недостаточности;
-
в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнении и монотерапии этими препаратами;
-
в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;
-
в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/ или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.
Противопоказания
-
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
-
Сахарный диабет 1 типа;
-
Диабетический кетоацидоз;
-
Беременность и период грудного вскармливания;
-
Детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение линаглиптина во время беременности противопоказано. Применение линаглиптина в период грудного вскармливания противопоказано. Данные,полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания, кормление грудью необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в день, внутрь.
ТРАЖЕНТА может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.
Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:
При пропуске дозы, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит.
Не следует принимать двойную дозу в один день.
Побочное действие
Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо.
Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,4%), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,5%).
При монотерапии липаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с метформином:
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины:
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с пиоглитазоном:
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Метаболические нарушения: гиперлипидемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит
Прочие: увеличение массы тела.
При применении линаглиптина с инсулином:
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины:
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Метаболические нарушения: гипогликемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
Постмаркетинговый опыт применения:
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек,крапивница.
Со стороны пищеварительной системы:
острый панкреатит.
Со стороны кожных покровов: сыпь.
Передозировка
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.
В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Оценка лекарственных взаимодействий in vitro
Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.
Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.
Оценка лекарственных взаимодействий in vivo
Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглита-зона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.
Метформин. Совместное применение метфор-мина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармако-кинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.
Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном мета-болизируются с участием CYP2C9.
Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирую-щего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.
Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Сmax линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.
Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Сmax линаглиптина, соответственно на 39,6% и 43,8%. и к снижению ингибирования базаль-ной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.
Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.
Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.
Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax - на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4. Изменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.
Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.
Особые указания
Препарат ТРАЖЕНТА противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Гипогликемия
Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.
В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.
Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.
Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно - сосудистых заболеваний.
Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.
Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуется.
Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет
Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbAlc) (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное Значение HbAlc составляло около 7,8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации глюкозы в плазме натощак (ГПН).
Кардиоваскулярный риск
Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, незначительно реже, чем вобьединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0,78; 95% доверительный интервал 0,55; 1,12).
Постмаркетинговый опыт применения:
У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита.
В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть отменен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг.
По 7 таблеток в блистер из AI/AI. По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 10 таблеток в блистер. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25' С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
3 года
Не следует принимать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
Бингер Штрассе, 173 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Наименование и адрес места осуществления производства лекарственного препарата
Производство готовой лекарственной формы:
Берингер Ингельхайм Роксан Инк.
1809 Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо 43228, США
Выпускающий контроль качества:
Берингер Ингельхайм Роксан Инк.
1809 Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо 43228, США
или
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3
Тел/Факс: 8 800 700 99 93
vrachirf.ru