Красота и здоровьеКрасота и здоровьеКрасота и здоровье
<> Главная <> Красота <> Лишний вес <> Здоровье <> Косметолог <> Советы психолога <> Женские секреты <> Разное <>


Что такое иммунотерапия


что такое иммунотерапия, лечение рака иммунной терапией

Иммунитет человека борется не только с болезнетворными бактериями, вирусами и грибками. Принцип работы иммунной системы состоит в том, что, как только в организме появляется «незнакомое» вещество, оно сразу же распознается как «чужое» и подвергается атаке. Источниками таких веществ могут стать не только болезнетворные микроорганизмы, но и собственные аномальные клетки.

Во время деления клеток в нашем организме периодически возникают ошибки. Это неизбежно. Если что-то пошло не так, после деления дочерние клетки имеют неправильное строение, могут становиться раковыми. Иммунная система всегда настороже и готова их уничтожить.

Однако, иммунитет справляется со своей функцией не всегда — в противном случае ни у кого бы не возникали злокачественные опухоли.

Раковые клетки коварны, они могут обзавестись разными видами защиты:

  • Если раковая клетка вырабатывает недостаточно много чужеродных веществ, иммунитет её не замечает.
  • Некоторые опухоли умеют вырабатывать вещества, которые подавляют работу иммунных клеток.
  • Иногда ведущая роль принадлежит микроокружению опухоли — клеткам и молекулам, которые окружают раковые клетки. Микроокружение тоже может подавлять иммунитет.

Для того чтобы иммунная система начала расправляться с опухолью, её нужно активировать, либо предоставить ей необходимые компоненты. Современные врачи и ученые знают, как это сделать. Такое направление лечения рака называется иммунотерапией. Существует несколько её разновидностей.

Какие бывают разновидности иммунотерапии?

На данный момент онкологам доступны разные виды иммунотерапии:

  • Моноклональные антитела. Эти препараты представляют собой искусственные аналоги иммунной системы. Каждое из них имеет конкретную мишень — определенное вещество, вырабатываемое раковыми клетками.
  • Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки — вещества, которые подавляют работу иммунитета. В норме они нужны для того, чтобы иммунная система не атаковала здоровые ткани. Раковые клетки часто используют контрольные точки для «маскировки». Ингибиторы снимают этот блок, после чего опухоль подвергается атаке.
  • Противораковые вакцины. Организм можно привить не только против инфекций, но и против рака. Первая такая вакцина была одобрена в Америке еще в 2010 году. Пациенту вводят вещества, которые вырабатывают опухолевые клетки, чтоб стимулировать иммунный ответ.
  • Модуляторы работы иммунитета. Обычно такие лекарства включают интерфероны, интерлейкины, факторы роста. Они улучшают работу иммунитета неспецифически — то есть не против каких-то определенных компонентов раковых клеток, а в общем.
  • Клеточная иммунотерапия. Это направление показало успехи в некоторых исследованиях. Суть в том, что у пациента берут собственные иммунные клетки, активируют их против компонентов опухоли, затем размножают новый активированный клон в лаборатории и возвращают в организм больного. Такой «десант» начинает агрессивно атаковать раковые клетки. Это помогает уменьшить или полностью уничтожить опухоль.

Многие ученые считают, что за иммунотерапией будущее в лечении рака. Исследования в этом направлении продолжаются, в лабораториях разрабатывают и тестируют новые препараты.

Моноклональные антитела

Чужеродные вещества в организме человека называют антигенами. В ответ на их внедрение иммунная система вырабатывает специфические белковые молекулы — антитела. Каждое антитело связывается с соответствующим ему антигеном, после чего происходит ряд событий, приводящий к уничтожению чужеродного агента.

Моноклональные антитела — по сути искусственные заменители собственных антител человека. Каждое из них находит в организме свою молекулу-мишень и связывается с ней. В случае с онкологическими заболеваниями такой мишенью является определенное вещество, которое раковые клетки вырабатывают в достаточно большом количестве, а здоровые — в очень малом, или не вырабатывают вообще.

Различные моноклональные антитела действуют по-разному:

  • «помечают» раковые клетки и делают их «заметными» для иммунитета;
  • разрушают мембрану раковых клеток;
  • блокируют рост опухоли или кровеносных сосудов;
  • блокируют вещества, которые мешают иммунитету распознавать рак;
  • непосредственно разрушают опухоль.

Моноклональные антитела можно использовать для доставки к раковым клеткам других лекарств. Например, можно прикрепить к молекуле антитела радиоактивную частицу или химиопрепарат.

За последние годы в мире было одобрено и внедрено в клиническую практику более десятка разных моноклональных антител. Они применяются для лечения ряда злокачественных опухолей, обладающих определенными молекулярно-генетическими характеристиками. В настоящее время ученые работают над созданием новых препаратов, некоторые лекарства проходят испытания и, возможно, вскоре будут введены в клиническую практику.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда — моноклональное антитело, мишенью для которого является PD-1 — рецептор запрограммированной клеточной гибели. Препарат помогает снять «маскировку» раковых клеток, в итоге иммунитет может их распознать и атаковать.

PD-1 – это рецептор, который находится на поверхности T-клеток. Когда он взаимодействует с белком PD-L1, замедляется размножение иммунных клеток, они перестают выделять цитокины и атаковать опухолевую ткань. Кейтруда разрывает эту связь и снимает блок с лимфоцитов:

Пембролизумаб был одобрен к применению в Америке в сентябре 2014 года. В настоящее время его используют для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких, опухолей головы и шеи. Кейтруду обычно назначают при некурабельных опухолях, которые невозможно удалить хирургически, если другие методы лечения не помогают.

Ниволумаб (Опдиво)

Ниволумаб, как и Кейтруда, является ингибитором белка-рецептора PD-1. В декабре 2014 года этот препарат был одобрен в Америке для лечения меланомы. В настоящее время основными показаниями к применению Ниволумаба являются: метастатическая и неоперабельная меланома, местнораспространенный или метастатический мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких, почечно-клеточный рак на поздних стадиях. В ряде случаев ниволумаб сочетают с другим ингибитором контрольных точек – ипилимумабом (Ервой).

Ритуксимаб (Мабтера, Ритуксан)

Мишень для ритуксимаба — рецептор CD20, который находится на поверхности B-лимфоцитов. Соединяясь с рецептором, препарат заставляет NK-клетки (натуральные киллеры — разновидность иммунных клеток) атаковать B-лимфоциты, как злокачественные, так и нормальные. После курса лечения организм производит новые нормальные B-лимфоциты, их количество восстанавливается.

Ритуксимаб был одобрен к применению достаточно давно — еще в 1997 году. В настоящее время его используют для лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний: хронического лимфолейкоза, вульгарной пузырчатки, неходжкинской лимфомы, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Ипилимумаб (Ервой)

Ервой связывается с молекулой CTLA-4 и активирует иммунную систему, для того чтобы она могла бороться с раком. Исследования показывают, что препарат помогает надолго остановить рост опухоли, а в 58% случаев способствует уменьшению её размеров, как минимум, на треть.

Ипилимумаб применяют у пациентов, страдающих меланомой на поздних стадиях, раком легкого, простаты.

Цитокины

Цитокины – это неспецифические стимуляторы иммунитета. Они активируют иммунную систему не против какого-то определенного антигена, а в целом. В настоящее время в онкологии главным образом применяют два препарата – интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа.

Интерлейкин-2 представляет собой молекулу, которая переносит биохимические сигналы между лейкоцитами. Он ускоряет рост и размножение иммунных клеток. Этот препарат находит применение при распространенном раке почек, метастатической меланоме. Иногда ИЛ-2 сочетают с химиотерапией и другими цитокинами. При этом его действие усиливается, но повышается риск серьезных побочных эффектов.

В настоящее время ведутся исследования по возможности применения в онкологии других типов интерлейкинов, таких как ИЛ-7, ИЛ-12, ИЛ-21.

Интерфероны – вещества, которые принимают участие в борьбе с вирусами и раковыми клетками. Существует три типа интерферона, названных по буквам греческого алфавита – альфа, бета и гамма. Для лечения рака применяют препараты интерферона-альфа. Они помогают усилить противоопухолевый иммунный ответ, непосредственно замедлить рост раковых клеток и кровеносных сосудов, которые обеспечивают опухоль кислородом и питательными веществами.

Интерферон-альфа применяют при раке почек, меланоме, волосатоклеточном лейкозе, некоторых типах лимфомы, саркоме Капоши.

Иммунотерапия при раке легкого

Рак легких — одно из самых распространенных онкологических заболеваний. По заболеваемости и уровню смертности он занимает первое место у мужчин и третье место у женщин. Почти 20% пациентов, умерших от злокачественных опухолей, погибли от рака легкого. В группе повышенного риска находятся курильщики в возрасте старше 50 лет. На каждые 3–4 миллиона выкуренных сигарет приходится одна смерть от рака легких.

Заболевание часто диагностируют на поздних стадиях, когда многие виды лечения оказываются неэффективны. В таких случаях пользу может принести иммунотерапия.

При раке легкого применяют такие препараты, как ниволумаб (Опдиво), ипилимумаб (Ервой), пембролизумаб (Кейтруда), атезолизумаб (Тецентрик).

В Европейской клинике применяются наиболее современные методы лечения рака легкого, меланомы и других онкологических заболеваний. Благодаря сотрудничеству с зарубежными коллегами, мы может предоставить пациентам возможность пройти курс иммунотерапии, персонализированного лечения в нашем центре иммунотерапии. Мы знаем, как продлить жизнь и избавить от мучительных симптомов при запущенном раке. Мы знаем, как помочь. 

Иммунотерапия при меланоме

Меланома — далеко не самая распространенная (всего 2%) форма рака кожи, но она очень агрессивна и чаще других опухолей приводит к смерти. Так, в 2012 году в мире было диагностировано 232 000 новых случаев меланомы, 55 000 больных погибли. Меланома рано метастазирует, после чего многие методы лечения становятся неэффективны.

На поздних стадиях для лечения меланомы применяют пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой), ниволумаб (Опдиво).

Отзыв пациента о лечении меланомы иммунотерапией:

Расскажу, как меня «лечили» в одной клинике, как спасли в Европейской, и как мне невольно пришлось стать экспертом в иммунотерапии меланомы.

Мне 41, я бывший спортсмен-байдарочник, волосы черные, глаза карие — то есть, я нормально переношу загар, кожа смуглеет быстро, а ожогов у меня не бывает. Я, конечно, слышал, что длительное пребывание на солнце чревато всякими проблемами, а так как основную часть времени я проводил как раз на солнце, регулярно проверялся у дерматолога. От него и узнал, что есть такая беда, как меланома — рак кожи. Но, по его словам, мне она не грозит, как раз ввиду особенностей моей кожи.

Ну, и, конечно, у меня нашли меланому. Причем, что обидно, не на спине или плечах, что было бы логично — эти места постоянно под лучами, а на бедре.

Показать полностью »

В первую очередь, по совету дерматолога, отправился в одну небезызвестную клинику. Приняли охотно, сказали, что вероятность хорошего исхода большая, так как обнаружена она достаточно рано.

Но, этот выигрыш они благополучно спустили на недельные обследования. По результатам мне назначили операцию ещё через неделю, а потом Интерферон. Я обратился к тому же дерматологу, который послушал меня, и несколько удивился. Ничего толком не сказал, но намекнул на то, что можно бы получить и второе мнение, да побыстрее.

Вот тогда я и обратился в Европейскую клинику. Там мне быстро сделали ПЭТ-КТ и ещё несколько обследований, определили отсутствие BRAF-мутаций, и, к сожалению, констатировали начало распространения новообразования. Операцию сделали сразу после исследования. Потом курс иммунотерапии — Опдиво. Очень повезло, что распространение пятна только-только началось. Иначе, как я понял потом, за такие сроки, которые планировались в первой клинике, можно было дождаться уже серьёзного распространения и больших неприятностей. Вот тогда бы никакой Опдиво, а тем более Интерферон не помогли бы. Сейчас чувствую себя отлично, за местом, где было пятно пристально следят в Европейской. Ещё прохожу курс, прогрессирования нет. После таких оперативных и техничных действий, которые меня, по сути, спасли, я им доверяю полностью. Отдельное спасибо, конечно, Андрею Львовичу и Анне Александровне. Всегда видно, когда врач на твоей стороне и откровенно объясняет, что и как у нас делается в сфере онкологии. Обращайтесь к ним — они сделают лучшее, что вообще возможно, а не то, что делают обычно «по инструкциям», из которых половина в России не работает.

Запись на консультацию круглосуточно

Иммунотерапия при раке желудка

При раке желудка I–III стадии основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли, нередко его дополняют курсом химиотерапии и лучевой терапии. На IV стадии, когда опухоль распространяется за пределы органа и дает метастазы, шансы на полную ремиссию стремятся к нулю. В таких случаях проводят лечение, направленное на замедление роста опухоли, сокращение её размеров, продление жизни пациента.

Именно на IV стадии, когда рак желудка не реагирует на другие виды лечения, может принести пользу иммунотерапия. Эффективны такие препараты, как трастузумаб и рамуцирумаб. В настоящее время исследования в отношении иммунотерапии при раке желудка ведутся в четырех основных направлениях: ингибиторы контрольных точек, таргетная иммунотерапия моноклональными антителами, противораковые вакцины и клеточная иммунотерапия.

Иммунотерапия при раке почки

При лечении рака почек иммунотерапией применяет две группы иммунопрепаратов:

  • Цитокины — белки, которые активируют иммунную систему и заставляют её бороться с раком. Для лечения применяют искусственно синтезированные аналоги этих белков: интерлейкин-2 (IL-2) и интерферон-альфа.
  • Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки — это особые молекулы иммунной системы, которые она использует, чтобы сдерживать себя от атаки здоровых клеток. Иногда они мешают бороться против опухолевых клеток. При раке почек применяют Ниволумаб (Опдиво) — он блокирует PD-1, белок, который находится на поверхности T-лимфоцитов.

Иммунотерапия при раке яичников

В последние годы хирургическое лечение и химиотерапия при раке яичников значительно продвинулись вперед, и все же ситуация пока еще далека от идеальной. У многих женщин опухоль рецидивирует, перестает реагировать на препараты, которые помогали ранее. Из иммунопрепаратов при раке яичников в настоящее время применяется Бевацизумаб (Авастин) — представитель группы моноклональных антител, который блокирует фактор роста эндотелия сосудов. Раковые клетки синтезируют это вещество в большом количестве, чтобы стимулировать рост новых сосудов, обеспечить себя кислородом и питательными веществами. Некоторые методы иммунотерапии при раке яичников в настоящее время находятся на стадии разработки и тестирования: моноклональные антитела, ингибиторы контрольных точек, иммуномодуляторы, противораковые вакцины, иммуноклеточная терапия, онколитические вирусы.

Побочные эффекты иммунотерапии

Лечение иммунотерапевтическими препаратами имеет некоторые общие моменты с химиотерапией. Такое сходство заключается в том, что клетки опухоли погибают в пределах органов и тканей тела, и организму приходится избавляться от них, как от чужеродного вредоносного материала. Это очень ресурсоёмкая задача, поэтому пациент может испытывать симптомы, вызванные перенапряжением различных систем организма. 

Иногда иммунотерапия активирует иммунные клетки чрезмерно, и они начинают атаковать нормальные ткани организма. Из-за этого могут возникать некоторые побочные эффекты:

  • При поражении слизистой оболочки полости рта и глотки на ней возникают болезненные язвы, которые могут инфицироваться. Обычно они проходят в течение 5–14 дней после окончания лечения.
  • Кожные реакции: покраснение, отечность, сухость, повышение чувствительности к свету, трещины на кончиках пальцев.
  • Симптомы, напоминающие грипп: слабость, разбитость, повышенная температура, озноб, кашель.
  • Тошнота и рвота.
  • Головные боли, головокружения.
  • Повышение или снижение артериального давления.
  • Мышечные боли.
  • Одышка.
  • Отеки на ногах.
  • Увеличение веса из-за задержки жидкости в организме.
  • Диарея.

У разных иммунопрепаратов побочные эффекты выражены по-разному. Лучше заранее поговорить с врачом и спросить, каких проблем можно ожидать во время курса лечения, как с ними бороться.

Иммунотерапия: за и против

Несомненное преимущество иммунотерапии в том, что она зачастую работает в случаях, когда неэффективны другие виды лечения. Иммунопрепараты могут усилить основную терапию, существенно повысить шансы на успешную борьбу с раком. В отличие от химиопрепаратов, они не атакуют все быстро размножающиеся клетки подряд, у них есть четко определенная «мишень», поэтому они реже вызывают побочные эффекты. Наконец, иммунотерапия «обучает» иммунную систему распознавать и атаковать опухолевую ткань — это обеспечивает долгосрочный эффект и помогает снизить риск рецидива.

Однако, не всё так гладко. У иммунопрепаратов есть и минусы. Они работают далеко не у всех пациентов. Иногда опухоль удается уничтожить полностью, а иногда — лишь замедлить её рост. Ученые пока не могут объяснить, почему результаты лечения бывают такими разными. Несмотря на то, что побочные эффекты встречаются не так часто, как при химиотерапии, иногда они могут быть весьма серьезными.

Иммунотерапия — это всегда длительное лечение. Со временем иммунопрепарат, который помогал пациенту ранее, может перестать работать. К минусам можно отнести и достаточно высокую стоимость иммунотерапии при раке. Таким образом, в каждом случае решение нужно принимать индивидуально. Прежде чем назначить иммунотерапию, врач обязательно взвесит все возможные преимущества и риски.

Ещё один минус иммунотерапии — она подходит не для всех типов рака. Существует не так много онкологических диагнозов, для которых разработан препарат, способный точно и эффективно воздействовать на клетки данного рака. Однако это путь, по которому онкология продолжает идти, открывая всё новые и новые препараты и их комбинации, способные воздействовать на новые виды опухоли. Всё остальное — это исключительно преимущества, которые могут отменить остальные виды лечения уже в обозримом будущем.

Сколько стоит иммунотерапия?

Иммунотерапия — это самый современный медикаментозный метод лечения рака. Стоимость иммунотерапии рака немаленькая. Особенно в сравнении с другими известными методами. Стоимость лечения зависит от вида применяемого иммунопрепарата, типа и стадии опухоли, ее степени агрессивности. Высокая цена иммунотерапии связана с тем, что производство иммунопрепаратов — сложный и дорогой процесс.

В России очень немного клиник, которые проводят лечение иммунотерапией. В большинстве случаев, чтобы пройти курс иммунотерапии, россиянину приходится обращаться к посредникам для лечения за границей. В основном это Израиль, Германия и США. В таком случае стоимость перелёта и лечения составит огромную сумму. Но теперь в России есть возможность пройти иммунотерапевтическое лечение рака в Европейской клинике, что делает его доступным для многих пациентов.

Запись на консультацию круглосуточно

www.euroonco.ru

Правда и вымысел вокруг иммунотерапии. Интервью с онкологом Михаилом Ласковым

В октябре Нобелевку вручили исследователям иммуотерапии. Если и раньше вокруг этого метода ходило много слухов, то после решения Нобелевского комитета ажиотаж возрос еще больше. Мы поговорили с онкологом Михаилом Ласковым о том, что такое иммунотерапия и что выдают за иммунотерапию, при лечении каких видов рака она наиболее эффективна, и почему во многих случаях ее нельзя использовать.

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия – это относительно новый метод лечения онкологических заболеваний. Иммунотерапия не действует напрямую на опухоль, но заставляет иммунитет убивать раковые клетки. Это и есть принципиальное ее отличие от химиотерапии и таргетной терапии. 

По большому счету, иммунотерапия заставляет иммунитет делать то, что он и так должен, но не делает по каким-либо причинам. Например, иногда раковые клетки маскируются под здоровые, тогда иммунная система перестает воспринимать их как инородные и не уничтожает. Иммунотерапия может “снимать маску” с опухолевых клеток и помогать иммунитету распознавать их.

Справедливости ради нужно сказать, что сейчас поднялся очень большой хайп по поводу иммунотерапии, потому что вышли действительно эффективные препараты: авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но иммунотерапия началась, конечно же, не сейчас и даже не три года назад. Она очень давно применялась с переменным успехом. Как правило, с не очень большим.

Что же произошло сейчас? Появился новый класс препаратов, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Именно эти рецепторы позволяют опухолевой клетке повлиять на иммунитет так, чтобы он перестал распознавать ее, и, следовательно, убивать раковые клетки.

Для лечения каких видов рака используется иммунотерапия?

Сначала эти препараты начали применяться при меланоме и имели большой успех. Почему именно при меланоме? Как мы понимаем, есть опухоли, которые лечатся относительно легко, а есть те, что лечатся очень плохо, рак поджелудочной, например.

Новые препараты стараются разрабатывать именно для труднолечимых раков. Меланома – это как раз один из таких труднолечимых раков, в лечении которого двадцать лет не происходило ничего хорошего, никаких новых высокоэффективных препаратов не появлялось.

Иммунотерапия показала себя очень эффективно при меланоме, все воодушевились и начали применять этот метод лечения на все раки, которые только могли. Тут, конечно же, очень быстро выяснилось, что где-то он работает, где-то не работает совсем, а где-то работает только в конкретных ситуациях.

Иммунотерапия сейчас успешно применяется при лечении рака легких. Как мы знаем, есть разные мутации и разные виды этого рака. И при некоторых из них иммунотерапия быстро заменила химию, оказалась и лучше, и безопаснее. Это очень большой успех. Но стоит помнить, что далеко не весь рак легких успешно лечится иммунотерапией.

В России иммунотерапию также используют при лечении рака почек, а на Западе – в случаях рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака мочевого пузыря и некоторых случаях рака печени.

Как объяснить, что иммунотерапия подходит только по показаниям и небольшому проценту больных?

Как и все, что есть в онкологии, иммунотерапия – это не панацея от всего рака. Это просто еще один способ воздействовать на опухоль, далеко не всегда эффективный и ни разу не безопасный

Использовать иммунотерапию можно лишь в ограниченном количестве случаев. На данный момент ее эффективность доказана только для следующих видов рака:

- меланома;

- немелкоклеточный рак легких;

- мелкоклеточный рак легких;

- рак почки;

- рак головы и шеи;

- лимфома Ходжкина;

- рак мочевого пузыря.

*** Иммунотерапия может быть эффективной в строго определенных ситуациях даже при вышеуказанных видах рака.

К тому же есть ряд побочных эффектов. И довольно серьезных. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани и органы, что может вызвать такие осложнения, как:

- пневмония,

- гормональные нарушения,

- проблемы с желудочно-кишечным трактом,

- нефрит и нарушение функции почек,

- мышечные боли, боли в костях и суставах,

- ощущение усталости, слабость,

- тошнота, диарея, нарушения аппетита и др.

Впрочем, серьезные осложнения появляются в среднем только в одном случае из шести.

В октябре вы назвали Нобелевскую премию за иммунотерапию премией для маркетологов. Почему вы отреагировали именно так?

Вспомним историю прекрасного препарата бевацизумаб. Когда он вышел, маркетологи подняли хайп по поводу этого средства, которое останавливает рост сосудов в опухоли. Начали из каждого утюга говорить о том, какое это чудо-чудо-чудо. В итоге, конечно, никакого чуда не было, и этот препарат нашел свое довольно ограниченное применение. И по соотношению цена-польза он, вежливо говоря, далеко не идеален.

И вот уже на этой неделе ко мне толпами приходят люди, которые пытаются спастись при помощи иммунотерапии. И только максимум у 10 % из них этот метод можно пробовать с неизвестным результатом.

Вот про такую ситуацию как раз и было предостережение в этом посте. Потому что на этом сейчас можно быстро срубить много денег в России, именно срубить, а не заработать. Ведь у людей есть все подтверждения: 1) не могли просто так дать Нобелевку; 2) все журналисты написали, что это чудо и панацея; 3) препарат стоит от 200 тысяч в месяц. Все сходится – Нобелевка, цена. Отлично, квартиру продаем.

И тут еще какой-нибудь радостный доктор из частной клиники предлагает его назначить и прямо сейчас, ведь завтра может быть уже поздно.

И главное – очень хочется верить, что это спасет. Это ведь не гомеопатия, а высокая наука.

Как пациенту понять, назначают ему фейковые препараты или нормальные?

Это сделать можно, но необходимо, конечно, включать голову. Нужно много читать и стараться уметь разбираться в источниках.

Например, почитать гайдланы для пациентов NCCN или ESMO. Это англоязычные источники, NCCN – американский , ESMO – европейский. Кстати, мы сейчас переводим их на русский язык при помощи благотворительного фонда «Живой».  

Еще можно посмотреть русскоязычные рекомендации, но только профессиональные.

Тут проблема, конечно, в том, что на русском языке практически ничего нету. Существуют клинические рекомендации, но они для врачей. Для пациентов – почти ничего. Вот у нас (на ютуб-канале Клиники амбулаторной онкологии и гематологии - примечание Profilaktika.Media) есть видео про иммунотерапию. Еще пара моих комментариев и несколько материалов моих коллег на эту тему. Но в общем море «ура-ура, нашли лекарство от рака», «британские ученые доказали…» это может быть очень сложно найти.

А какие препараты иммунотерапии используются сейчас в России?

Их всего четыре, и они довольно дорогие. Это атезолизумаб «Тецентрик», пембролизумаб «Кейтруда», ипилимумаб «Ервой» и ниволумаб «Опдиво». И все, больше пока ничего нет, но много всего на предрегистрационной стадии.

Какие “методики” на рынке выдают за фальшивую иммунотерапию? Например, назначают профилактические капельницы с иммуномодуляторами против рака.

Инарон, рефнот, вакцины всякие, фракция АСД, всего и не упомнишь.

Как пациенту понять, что ему нужна и может помочь иммунотерапия и как ее можно попробовать получить в рамках ОМС?

Поговорить с врачом, почитать надежные источники (об этом выше). По ОМС пойти к химиотерапевту по месту жительства. Все, больше никак.

За счет чего иммунотерапия такая дорогая? Из чего складывается стоимость лекарства?

Разработка нового лекарства, действительно нового, как эти ингибиторы, стоит миллиард долларов. И семь лет после разработки формула защищена патентом. После этого срока буквально на следующий же день заранее скопированный препарат начинают продавать дешевле. 

Появляется большая конкуренция. Соответственно, за эти семь лет люди, работающие над созданием лекарства, должны вернуть себе “ярд” и заработать. Один “ярд” что в себя включает? Что из 10 лекарств, которые на ранней стадии компания начинает разрабатывать, до клиник доходит только одно, и это занимает лет двадцать.

Соответственно, вот и вся экономика, за 7 лет нужно всю стоимость отбить и немного заработать для акционеров. Очень сложно разрабатывать и очень просто копировать.

Как пациенту понять, что он наткнулся на мошенников?

Сигнальный значок – это, прежде всего, давление. Когда начинается – давайте скорее, уже вчера надо было начать применять препарат, думать вам некогда, по другим местам ходить нечего. То есть такие довольно простые элементы давления.

В онкологии, на самом деле, крайне редко бывает так, что необходимо вот прямо сейчас, сию минуту начать лечение.

Понятно, что если  требуют много денег и есть давление по времени, чтобы человек не успел одуматься, то, скорее всего, что-то не так.


media.nenaprasno.ru

лечение при онкологии, виды, эффективность и побочные эффекты

Формирование новообразований злокачественного характера встречается практически у каждого третьего человека. Онкология занимает одно из первых мест в мире по диагностике. Учёные до сих пор находятся в поиске лучшего метода в лечении рака человеческих органов. Иммунотерапия – способ терапии онкологических заболеваний при помощи антител. Это новый метод, разработанный совместно учёными и врачами-практиками. Иммунотерапия качественно поменяла подход к прогнозу патологии у отдельных групп больных, предоставляя высокий шанс на полное выздоровление и возврат к прежней жизни.

Характеристика метода

Иммунитет остро реагирует на присутствие чужеродной клетки – организм начинает активно продуцировать антитела, уничтожающие болезнетворные микроорганизмы. Иммунная система у человека построена так, что способна бороться с присутствующими атипичными патогенами. Раковая опухоль формируется, когда клетка с изменённым ДНК хромосом начинает стремительно делиться. На начальном этапе больной патоген вырабатывает минимум токсина, что снижает результат распознавания иммунитетом опасных новообразований. На поздних стадиях болезни система не может справиться, что приводит к массовому распространению метастазов по организму.

Известны онкологические образования, которые продуцируют вещества, негативно влияющие на иммунную систему. Такие опухоли подавляют работу защитных функций организма, что приводит к резкому ухудшению самочувствия больного. В подобных случаях требуется помощь иммунной системе, чтобы организм начал борьбу с болезнью.

Иммунотерапия – это лечение, подразумевающее искусственное воздействие на иммунитет при помощи лекарственных препаратов. Принципы метода заключаются в стимуляции защитных функций или подавлении неспецифичных функций. При активизации естественной защиты организма применяют лекарственные средства, стимулирующие скрытые резервы для борьбы с болезнью. В избранных случаях иммунология требуется для подавления защитной деятельности, т.к. организм уничтожает здоровые клетки.

Иммунные клетки окружают раковую

Иммунодиагностика – это современный способ терапии, направленный на стимулирование организма к самостоятельной борьбе с заболеваниями различного характера. Традиционная терапия направлена на устранение последствий патологии. При иммунотерапии направление лечебных действий воздействует на причину болезни, что увеличивает действенность лечения.

При использовании указанной терапии побочные проявления практически отсутствуют, что повышает преимущество над другими. Иммунный метод охотно применяется в онкологии, в лечении инфекционных патологий, аллергических реакций, эндометриоза и других. Клинические исследования пациентов показывают качественный резонанс терапевтических мероприятий, что положительно сказывается на продолжительности жизни.

Методы терапии, применяемые в онкологии

Иммунотерапия при онкологии помогает запустить естественные защитные функции организма. Это новый метод, разработанный учёными. Известен ряд методов терапии, которые часто применяются медицинскими центрами:

  • Специфическая иммунопрофилактика использует препараты, в составе которых содержатся раковые антигены. Это действенный метод в лечении онкологии. Применяют при комбинированном лечении рака. Аллерген специфическая иммунотерапия (АСИТ) запускает естественные резервы для борьбы с раковым новообразованием. Антигенспецифическая терапия использует препараты, которые содержат дендритные клетки. Назначение таких лекарств увеличивает устойчивость организма к образованию новой опухоли. При начальной стадии рака лёгких метод позволяет прожить больному более 5 лет в 25% всех случаев. При онкологии яичников 3-4 стадии удается продлить жизнь пациенту до 5 лет в 35%.
  • Неспецифические методы иммунотерапии применяют для лечения заболеваний инфекционного характера – брюшной тиф, дизентерия и другие. Против рака такие методы используются редко. Неспецифическая иммунотерапия при раке применяется только на начальных стадиях формирования. Одним из таких способов стало переливание крови – до 100-200 мл в день. Но одновременно присутствует опасность заражения гепатитом, ВИЧ-инфекцией или другими серьёзными патологиями. Для применения переливания должен быть весомый аргумент. Иногда вместо крови используют нативную плазму, обогащённую белками и иммуноглобулинами – это купирует действие онкологических патогенов и тормозит рост опухоли.

Развитие раковой опухоли

Рак с метастазами в отдаленных участках тела тяжело поддается лечению и сопровождается грозными симптомами. Поэтому требуется срочно остановить дальнейшее распространение болезни.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

Иммунотерапия рака – это сравнительно новый метод, клинические исследования которого доказали его эффективность в борьбе с опасным заболеванием. Противоопухолевая терапия требует комплексного подхода с применением нескольких видов лекарственных препаратов. Человек может прожить более 5 лет при наличии тяжёлой стадии опухоли при использовании указанного метода.

Врачи выделяют такие плюсы иммунотерапии:

  • Защитные функции организма запускаются в борьбу с онкологическим заболеванием.
  • Применяются раковые антигены, стимулирующие активные точки иммунной системы.
  • Иммунитет повышается, что стимулирует на распознание раковых патогенов.
  • Метод характеризуется безболезненностью и часто назначается людям, которым нельзя применять химиотерапию с облучением гамма-лучами.

Несмотря на эффективность терапии, у метода есть минусы, которые нужно учитывать перед применением:

  • Возможно проявление побочных эффектов, выражающихся воспалительными процессами в тканях почки.
  • Порой отмечается высокое содержание белка в моче.
  • Признаки нефротического синдрома.
  • Лихорадочное состояние.
  • Нарушение работы центральной нервной системы, что сопровождается раздражением и волнением.
  • Общая усталость, проявляющаяся без видимых причин.
  • Развитие сердечной недостаточности на фоне принимаемого препарата.

При наличии подобных симптомов лекарственное средство заменяют на другое с аналогичным действием или подбирается другой вид терапии. Лечение проводится под строгим медицинским наблюдением, чтобы исключить возможные негативные последствия.

Применение метода при лечении разных видов онкологии

Антигенспецифическая терапия активно используется врачами при онкологическом образовании в печени, коры головного мозга, пищевода, при глиобластоме. Применяется при опухоли в тканях мочевого пузыря, поджелудочной или предстательной железы, в районе шейки матки, груди, желудка и т.д. Врачи индивидуально подбирают курс терапии. На выбор лекарства влияет физическое состояние больного, медицинские показания, вид и стадия патологии.

Рак лёгких

Онкология в тканях лёгкого занимает одно из первых мест по диагностике. Мужчины страдают недугом чаще, чем женщины. Болезнь отличается высокой смертностью среди больных.

В организме присутствует небольшое количество раковых антигенов, на которые могут воздействовать иммунопрепараты. Это результативно используется в лечении заболевания. Особенно данный способ показывает высокую результативность во время диагностики немелкоклеточной онкологии, при мелкоклеточном раке лёгких процент выздоровления ниже.

В терапевтических мерах применяют перечисленные виды:

  • Использование моноклональных антител для борьбы со злокачественным новообразованием;
  • Применение ингибиторов, подавляющих защитные реакции организма;
  • Назначение противоопухолевых препаратов;
  • Клеточная стимуляция иммунитета, которая сопровождается лечебным перемещением Т-лимфоцитов.

В медицинской практике есть примеры появления побочных эффектов, поэтому терапия проходит в стационаре под контролем врача.

Рак молочной железы

Онкология молочной железы стоит на первых местах среди женских заболеваний злокачественного характера. Диагностируется в 12% всех патологий. При РМЖ повышается продуцирование белка-рецептора HER-2 – это приводит к стремительному делению злокачественных патогенов. Рак груди демонстрирует негативные онкологические свойства, заложенные на генетическом уровне.

Иммунотерапия применяется при наличии белка HER-2 в составе новообразования. Лекарство вводят в ткани опухоли при помощи тонкой иглы – это позволяет не травмировать здоровые ткани. Побочные эффекты при данном методе лечения практически не диагностируются, поэтому препараты можно использовать совместно с другими и в течение длительного периода времени.

У больной отмечается замедление роста опухоли, раковые клетки постепенно погибают. Женщина может прожить более 5 лет и вернуться к прежней жизни.

Другие виды онкологии

Онкологический процесс может начаться в любом органе – это зависит от многих факторов. Бывает рак простаты, кожи, крови и т.д. Опухоль в области головного мозга негативно влияет на зрение, память и координацию. Также наблюдаются другие тяжёлые симптомы, ухудшающие самочувствие человека. Определить болезнь на ранних сроках сложно из-за отсутствия выраженных признаков. Первые симптомы появляются при метастазах в другие органы тела.

Иммунотерапия применяется при следующих видах онкологии:

  • При меланоме использование противоопухолевых антигенов помогает снизить показатели раковой интоксикации. Стимулирование работы защитных функций помогает остановить распространение меланомы по телу. В терапевтических целях применяют Кейтруда, Опдиво и другие.
  • При онкологическом образовании в тканях желудка до 3 стадии используют хирургический метод лечения. Иммунотерапия требуется на последней неоперабельной стадии, чтобы приостановить распространение метастаз и купировать тяжёлые симптомы патологии. Применяют – Трастузумаб, Рамуцирумаб и т.п.
  • При раке почек используют лекарственные препараты из группы цитокинов, ингибиторы контрольных точек.

Метод доказал результативность в лечении ряда болезней злокачественного характера. Выбор препарата зависит от вида опухоли и самочувствия больного.

Иммунотерапия на разных стадиях рака

Метод может использоваться на любой стадии рака. На первых двух стадиях эффективность характеризуется высокими показателями. В основном в терапии используют оперативное вмешательство, т.к. это позволяет снизить риск рецидива. После операции применение иммуностимуляторов позволяет быстрее восстановиться.

На поздних сроках патологии терапия полезна людям, у которых отмечается отрицательный результат от курсов химиотерапии и облучения. Препараты запускают естественные резервы организма в борьбе с заболеванием. Это помогает снизить недомогание и улучшить состояние больного.

Вылечить болезнь на 4 стадии при помощи иммунотерапии нельзя. Но препараты продлевают срок жизни человека на несколько лет и купируют тяжёлые симптомы. Это позволит человеку провести последние годы в более комфортных условиях.

Группы лекарственных препаратов, используемых при иммунотерапии

Лечение иммуностимуляторами злокачественного новообразования применяется на разных стадиях. Метод применяется в комплексе с другими терапевтическими способами, чтобы повысить шансы на выздоровление.

Врачи используют подобные группы лекарств:

  • Цитокины запускают естественную реакцию иммунной системы в борьбе с злокачественными патогенами – Интерлейкин, Интерферон.
  • Общая вакцинация, составленная по графику, повышает сопротивляемость организма к онкологическому процессу.
  • Ингибиторы помогают продлить срок жизни больному до 5 лет и более – Иматиниб, ингибитор CTLA4 и др.
  • Рецепторы, содержащие белок, помогают притормозить ответ иммунитета на развитие рака.
  • Ингибитор PDL1 применяется в лечении опухолей головного мозга, гортани и мочевого пузыря.

Исследования по направлению поиска лучшего лекарства в стимуляции иммунитета при разных патологиях ведутся до сих пор. Также врачи проводят наблюдения по использованию метода совместно с химиотерапией, таргетными лекарствами и облучением. Самостоятельно применять препараты нельзя, т.к. это может спровоцировать симптомы передозировки с развитием осложнений.

Иммунотерапия в России

Описанный метод широко применяется в России в уничтожении раковых новообразований. Врач назначает соответствующий препарат, способный запустить естественные реакции иммунитета. Иммунитет идентифицирует раковые патогены и начинает уничтожение злокачественных клеток. Но терапия осложняется небольшим количеством антигенов. Поэтому перед использованием требуется тщательное обследование больного.

Антигены, введенные в ткани опухоли, неопасны для человека. Но применение препаратов в виде таблеток может спровоцировать интоксикацию здоровых тканей. Перед курсом терапии проводится подробная диагностика, направленная на поиск правильного и действенного медикамента.

Иммунотерапия часто применяется онкологическими центрами. Каждая клиника использует разные виды терапии, направленные на уничтожение злокачественных патологий.

Процесс терапии

Терапия онкологии во многом зависит от состояния иммунитета. Применение искусственных видов лечения показывает временный результат, который возможно закрепить естественными ответами защитной системы организма. Запуская иммунный ответ организма, применяют специфические биологические средства. Препараты тормозят рост опухоли, возрождая защитные свойства организма.

В качестве таких препаратов используют моноклональные антитела, которые соединяются с внутренними антигенами и начинают совместную борьбу с болезнью, и цитокины, стимулирующие ответ иммунитета на формирование опухоли. Антигены блокируют доступ питательных веществ к злокачественному новообразованию. Это приводит к остановке дальнейшего разрастания опухоли.

Вещество готовят индивидуально, используя биоматериал опухоли. Затем идет подготовка вакцины с тщательной проверкой. Курс терапии занимает несколько месяцев. Человек находится под контролем лечащего врача – это позволяет проконтролировать состояние болезни.

Разновидности лечения

Каждый препарат по-разному воздействует на патологическое образование. В связи с этим действием выделяют следующие виды лечения:

  • Иммунокоррекция направлена на запуск естественных защитных реакций организма, которые не способны выполнять свои обязанности. Препараты корректируют деятельность иммунных клеток, повышающих сопротивляемость иммунитета.
  • Иммуномодулирующая терапия влияет на все защитные функции. Препарат может тормозить работу иммунитета или, наоборот, активизировать – зависит от вида патологии и состояния больного.
  • Иммунореконструкция заключается в пересадке донорских стволовых клеток для стимуляции иммунной защиты организмы. Данный вид эффективно используется онкологическими клиниками Израиля на протяжении многих лет.
  • Аутосеротерапия характеризуется вводом сыворотки из крови, нагретой до 56 градусов. Биоматериал используется донорский или самого больного. Курс длится 16-24 дня.
  • Аутопиотерапия отличается от аутосеротерапии используемой сывороткой. В виде биоматериала выступает гной из воспаленного очага самого человека. Курс длится 1-10 дней.
  • Заместительная терапия применяется для стимулирования выработки белка иммуноглобулина. Это стимулирует активную борьбу организма с болезнью.

Процедура иммунотерапии отличается частным подходом и продолжительным периодом курса, т.к. сыворотка готовится из собственного биоматериала. Человек остаётся под наблюдением врача, чтобы выявить осложнения на ранних сроках.

onko.guru

Иммунотерапия для лечения рака: перспективы, преимущества и противопоказания

  • Главная » Статьи » Врачи и пациенты » Иммунотерапия для лечения рака: перспективы, преимущества и противопоказания
Врачи и пациенты

27.12.2019

2019-12-27
Марина Левичева

0

med.vesti.ru

Иммуноонкология — Википедия

Иммуноонкология — раздел медицины, изучающий функции иммунной системы при онкологических заболеваниях. Терапевтическим направлением в рамках иммуноонкологии является иммунотерапия опухолей. Иммунотерапию опухолей принято разделять на активную, пассивную или гибридную. Иммунотерапия основана на том, что раковые клетки имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть распознаны рецепторами иммунной системы (антителами и/или клеточными рецепторами).

Активная иммунотерапия предполагает использование собственных иммунных клеток организма для борьбы с раковыми клетками. Пассивная иммунотерапия заключается во введении антител, лимфоцитов и цитокинов.

Антитела — молекулы иммунной системы, способные распознавать антигены на поверхности клеток. Антитела, способные связываться с раковыми антигенами, используются для лечения рака. Типичными мишенями для пассивной иммунотерапии рака являются молекулы CD20, CD274 и CD279. При связывании с раковым антигеном антитела вызывают гибель раковых клеток путём индукции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и активации системы комплемента. Кроме того, блокируя рецепторы раковых клеток, антитела препятствуют их взаимодействию с соответствующими лигандами, что также приводит к гибели клетки. Примерами таких антител являются алемтузумаб, ритуксимаб.

Активная иммунотерапия использует возможности иммунных клеток для уничтожения клеток-мишеней. Одним из подходов является выделение иммунных клеток из крови или из опухолевой ткани. Специфичные в отношении опухоли клетки затем культивируют и вводят обратно в организм пациента, после чего они атакуют опухоль. Клетки, которые могут использоваться в подобной терапии — естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и дендритные клетки. Другим способом является воздействие на находящиеся в организме иммунные клетки. С этой целью применяют антитела к CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб), вследствие воздействия которых лимфоциты активируются и начинают уничтожать опухолевые клетки.

Интерлейкин-2 и интерферон-α — цитокины, которые могут улучшать противоопухолевый иммунный ответ. Интерферон-α используется в лечении волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши, фолликулярной лимфомы, хронического миелоидного лейкоза и меланомы. Интерлейкин-2 используется для лечения меланомы и почечноклеточной карциномы.

Иммунотерапию для лечения рака стало возможным использовать после внедрения технологии производства моноклональных антител в 1975 году.

Клеточная иммунотерапия была внедрена в практику в конце 1980-х гг.[1]

В 1987 году была обнаружена молекула CTLA-4, предотвращающая атаку Т-лимфоцитов на опухолевые клетки. В 1996 году на мышиной модели было показано, что блокирование CTLA-4 антителами позволяет иммунным клеткам уничтожать опухоль.[2] В 1999 году биотехнологическая компания Medarex приобрела права на производство этого антитела. В 2010 году после покупки Medarex компания Bristol-Myers Squibb сообщила о продлении жизни пациентов с метастатической меланомой в среднем на 10 месяцев при применении антитела.[2]

В начале 1990-х в умирающих Т-лимфоцитах была обнаружена молекула PD-1 («Programmed death 1» — «молекула запрограмиированной смерти 1»). Антитела, направленные на PD-1 способны приостановить гибель Т-лимфоцитов, которые могут атаковать опухоль. Эффективность лечения такими антителами была показана в 2008 году. В 2013 году сообщили, что такая терапия эффективна при лечении меланомы, рака почки и рака лёгкого.[2]

В 1997 году было впервые одобрено применение антитела ритуксимаб для лечения фолликулярной лимфомы. После этого для лечения рака было одобрено более 10 препаратов, среди которых алемтузумаб (2001), офатумумаб (2009), ипилимумаб (2011) и другие антитела.

В 2003 году внедрён способ лечения рака цитокинами.[3] Побочные эффекты, возникающие при внутривенном введении цитокинов[4] заставили предпринять попытки выделения клеток из человеческого организма, обработки их цитокинами и введения обратно[5].

Клеточная иммунотерапия с применением противораковой вакцины сипулейцел-Т была одобрена для лечения рака простаты в 2010 году.[6][7]

Также в 2010 году сообщено об успешной попытке лечения рака Т-лимфоцитами с химерным рецептором к раковому антигену (CAR-терапия). Этот способ лечения является примером персонализированного лечения, основанного на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента.[2]

В середине 2016 года было одобрено применение ингибитора PD-L1 — атезолизумаба и двух ингибиторов PD-1 — ниволумаба и пембролизумаба.

Терапия дендритными клетками[править | править код]

Клетки крови инкубируются с раковым антигеном и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращают в организм пациента.

Иммунотерапия дендритными клетками улучшает противоопухолевый иммунный ответ. В данном виде терапии дендритные клетки инкубируют с раковым антигеном, после чего активированные зрелые дендритные клетки возвращают в организм пациента, где они в свою очередь активируют Т-лимфоциты, способные уничтожать опухоль.[8].

Другим перспективным способом является вакцинация путём введения лизатов опухолевой ткани.[9]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo, если заставить опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно добиться путём генетической модификации опухолевых клеток. Другим способом активации дендритных клеток является использование антител к рецепторам на их поверхности. В качестве мишеней могут использоваться толл-подобные рецепторы — TLR3, TLR7, TLR8 и молекула CD40s.[8]

Терапия конъюгированными антителами[править | править код]

В лечении антителами могу использоваться два типа антител:

  • обычные моноклональные антитела без дополнительных молекул;
  • конъюгированные моноклональные антитела, с которыми связывают молекулу, являющуюся цитотоксичной или радиоактивной. Антитело при этом способно связываться с опухолевой клеткой, а токсический компонент обеспечивает гибель клетки-мишени.
  1. Rosenberg S. A. Adoptive immunotherapy of cancer: accomplishments and prospects (англ.) // Cancer Treat Rep (англ.)русск. : journal. — 1984. — January (vol. 68, no. 1). — P. 233—55. — PMID 6362866.
  2. 1 2 3 4 Couzin-Frankel, J. Cancer Immunotherapy (англ.) // Science. — 2013. — 20 December (vol. 342, no. 6165). — P. 1432—1433. — doi:10.1126/science.342.6165.1432.
  3. Yang Q., Hokland M. E., Bryant J. L., Zhang Y., Nannmark U., Watkins S. C., Goldfarb R. H., Herberman R. B., Basse P. H. Tumor-localization by adoptively transferred, interleukin-2-activated NK cells leads to destruction of well-established lung metastases (англ.) // Int. J. Cancer (англ.)русск. : journal. — 2003. — July (vol. 105, no. 4). — P. 512—9. — doi:10.1002/ijc.11119. — PMID 12712443.
  4. Egawa K. Immuno-cell therapy of cancer in Japan (англ.) // Anticancer Res. (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 24, no. 5C. — P. 3321—6. — PMID 15515427.
  5. Li K., Li C. K., Chuen C. K., Tsang K. S., Fok T. F., James A. E., Lee S. M., Shing M. M., Chik K. W., Yuen P. M. Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy (англ.) // Eur. J. Haematol. : journal. — 2005. — February (vol. 74, no. 2). — P. 128—35. — doi:10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x. — PMID 15654904.
  6. Strebhardt K., Ullrich A. Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress (англ.) // Nature Reviews. Cancer : journal. — 2008. — June (vol. 8, no. 6). — P. 473—80. — doi:10.1038/nrc2394. — PMID 18469827.
  7. Waldmann T. A. Immunotherapy: past, present and future (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2003. — March (vol. 9, no. 3). — P. 269—77. — doi:10.1038/nm0303-269. — PMID 12612576.
  8. 1 2 Palucka K., Banchereau J. Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines (англ.) // Immunity. — Cell Press (англ.)русск., 2013. — July (vol. 39, no. 1). — P. 38—48. — doi:10.1016/j.immuni.2013.07.004. — PMID 23890062.
  9. Hirayama M., Nishimura Y. The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines (англ.) // International Immunology (англ.)русск. : journal. — 2016. — doi:10.1093/intimm/dxw027. — PMID 27235694.

ru.wikipedia.org

Иммунотерапия | Медицинская энциклопедия

Иммунная система представляет собой уникальный набор множества гетерогенных клеток и веществ, основная роль которых заключается в защите организма от вредного воздействия как от внешней среды, так и от тела. Иммунная система, в основном представленная лейкоцитами, является основным барьером, который инактивирует вредные вещества, микроорганизмы (вирусы, бактерии, простейшие) и отвечает за наше состояние здоровья.

Высокая иммунная защита связана с высокой активностью медиаторов иммунной системы и способствует нашей высокой резистентности и устойчивости к различным неблагоприятным последствиям: от сезонного гриппа, от простуды и банальных инфекций до риска развития неопластического заболевания.

Современная медицина демонстрирует невероятные успехи в ее технологическом развитии и способности создавать высокоэффективные препараты, предназначенные для лечения серьезных заболеваний, приводящих к ухудшению качества жизни пациентов и связанного со значительным снижением ожидаемой продолжительности жизни (в основном неопластической).

Развитие иммунотерапии, тип биологической терапии, приводит к успеху в областях, которые считаются недостижимыми, и дает новую надежду неизлечимо больным пациентам.

Биологическая терапия в основном включает лекарства на основе живых систем, а иммунотерапия, в частности, относится к типу лечения, направленному против основного барьера на экзогенные и эндогенные эффекты, а именно на иммунную систему.

Что такое иммунотерапия?

Для лучшего понимания методов и механизмов, с помощью которых иммунотерапия выполняет свои эффекты, необходимо знать некоторые из основных элементов иммунной системы.

Основными активными единицами в процессах иммунной системы являются лейкоциты, которые являются несколькими основными типами, а именно:

  • B-лимфоциты: связанный с продуцированием антител против специфических антигенов
  • Т-лимфоциты: клетки, которые находятся в непосредственном контакте с неопластическими клетками (посторонние клетки в целом) и сигналы другим активным активационным блокам иммунной системы (сигнализирующие о существовании существующей угрозы)
  • NK-клетки: аббревиатура происходит от естественных клеток-киллеров или естественных киллерных клеток, которые участвуют в производстве конкретных веществ, предназначенных для связывания и последующего разрушения

Моноциты представляют собой тип белых кровяных клеток, которые проглатывают и переваривают посторонние частицы, а дендритные клетки служат формой представления и ознакомления с инородными клетками с иммунной системой.

Все эти клетки (и многие другие виды и подвиды) циркулируют в крови, обеспечивая надежную защиту от развития неожиданного вторжения патогенами.

Помимо защиты самих себя, эти клетки также участвуют в производстве различных веществ, участвующих в защите организма, наиболее важными из которых являются антитела и цитокины.

Специфические антитела отключают специфические антигены (посторонние вещества), а цитокины представляют собой белки, которые непосредственно атакуют чужеродные клетки или сигнализируют о необходимости усиления из других единиц, вовлеченных в иммунную систему.

Иммунотерапия использует различные компоненты иммунной системы, синтезированные в лаборатории (совершенно новый синтетический продукт или изменение существующего), выбирая их для выполнения определенных функций.

Методы иммунотерапии используют иммунную систему пациента (соответствующим образом модифицирует ее), изменяя ее, чтобы противостоять атакам неопластических клеток и других посторонних веществ, которые приводят к развитию болезни.

Биологическое лечение и, в частности, иммунотерапия направлено на:

  • подавлять, останавливать или контролировать рост неопластических клеток
  • превращение неопластических клеток в легко узнаваемые иммунной системой
  • стимулирование активной системы в отношении истребления иностранных агентов
  • прерывание процесса, ответственного за превращение нормальных здоровых клеток в неопластические клетки
  • предотвращать распространение неопластических клеток в других органах и системах (состояние, которое клинически проявляется в развитии метастазов)
  • увеличивая способность организма восстанавливать поврежденные клетки в результате других методов лечения (например, химиотерапию), тем самым снижая долгосрочные неблагоприятные эффекты из-за применяемых терапевтических методов.

Когда применяется иммунотерапия?

Иммунотерапия проводится самостоятельно (монотерапия, метод одиночной терапии) или как часть комбинированной терапии с другими типами лечения (химиотерапия, лучевая терапия и т. д.).

В сочетании с несколькими видами лечения и подходами повышаются шансы на оптимальный эффект, в некоторых случаях риски побочных эффектов снижаются.

Основными показаниями к применению иммунотерапии являются локализация и развитие новообразований с преимущественно злокачественными свойствами:

  • Злокачественная меланома кожи
  • Злокачественные новообразования лимфатических, гематопоэтических и родственных тканей
  • Злокачественные новообразования молочной железы
  • Злокачественное новообразование почек, за исключением почечной лоханки
  • Злокачественное новообразование толстой кишки
  • Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • Злокачественное новообразование прямой кишки
  • Злокачественное новообразование ректосигмоидной области
  • Злокачественное новообразование желудка
  • Злокачественное новообразование яичника
  • Злокачественное новообразование с неуточненной локализацией
  • Злокачественное новообразование кожи с неуточненной локализацией
  • Лейкемия неуточненная
  • Неходжкинская лимфома неуточненная
  • Фолликулярная [узловатая] неходжкинская лимфома

Основные методологии и инструменты, используемые в иммунотерапии, используются в уже существующем новообразовании (раннее развитие, небольшое по размеру, без признаков тяжелых метастазов и вовлечение других органов).

В некоторых случаях иммунотерапия используется для вирусных заболеваний, связанных с высоким риском развития новообразований, таких как вирусный гепатит (многократно увеличивает риск развития рака печени), вирус папилломавируса человека (связанный с повышенным риском развития карцинома шейки матки) и другие.

Назначение конкретного лечения проводится специалистом, чаще всего онкологом, гематологом, гастроэнтерологом, в соответствии с конкретной схемой и принятыми стандартами.

Препараты наносятся местно (на кожу и / или слизистые оболочки), перорально (таблетки, капсулы), парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно) в зависимости от типа лекарства, их фармакокинетические особенности (степень абсорбции, распределение в организме, ), а также в зависимости от типа заболевания и индивидуального состояния пациента.

В целом, большинство препаратов редко вводят перорально, потому что их химические свойства не позволяют хорошо поглощать и быстро разрушаются из-за высокой кислотности содержимого желудка.

Частота введения и дозы определяется в соответствии с принятыми стандартами, весом пациента, тяжести заболевания и в зависимости от типа терапии (монотерапия или в сочетании с другими методами лечения).

Некоторые препараты применяются ежедневно, другие — один раз в месяц, третий раз в год. Для достижения желаемых результатов и оптимального эффекта многие составы циклически применяют по схеме, после которой за каждым циклом следует период восстановления организма.

Типы иммунотерапии

В зависимости от цели терапии, ее специфичности и особенностей, различаются следующие типы иммунотерапии:

  • Активная иммунотерапия: стимулирование собственной иммунной системы для борьбы с болезнью, укрепление вашей собственной защиты
  • Пассивная иммунотерапия: компоненты иммунной системы (антитела), созданные в лаборатории, используются для инициирования атаки на болезнь (подача необходимых веществ для получения желаемого результата)
  • Специфическая иммунотерапия: нацелена на конкретный тип клетки или антигена, соответственно, проявляя специфичность по отношению к определенному спектру заболеваний
  • Неспецифическая иммунотерапия: целенаправленная иммунная система и организм в целом, предназначенные для реагирования и реагирования на широкий спектр заболеваний

В зависимости от природы и природы агентов, используемых в иммунотерапии, выделяют несколько основных типов, таких как использование моноклональных антител, вакцин, цитокинов, интерферонов, интерлейкинов и тому подобного.

Моноклональные антитела

В зависимости от способа производства и специфических особенностей различные моноклональные антитела приводят к разрушению неопластических клеток или стимуляции иммунной системы для активации процессов разрушения.

Есть много разных представителей этой группы:

  • ритуксимаб: в основном используется при лечении различных типов неходжкинской лимфомы
  • алемтузумаб: используется для лечения хронической лимфоцитарной лейкемии
  • ипилимумаб: используется преимущественно в метастатической меланоме (тяжелые формы с расширенным инсультом)
  • бевацизумаб: используется при лечении карциномы толстой кишки, ректальной карциномы, преимущественно развитой
  • цетуксимаб: влияет на типичные рецепторы и используется для лечения рака толстой кишки, злокачественной злокачественной неоплазии клеток, поражения шеи и головы и других
    панитумумаб: имеет идентичные характеристики цетуксимаба и показания

Использование моноклональных антител противопоказано при гиперчувствительности (аллергии) к ним, беременности и лактации, потреблении определенных лекарств (риск взаимодействия лекарственных средств). Они приводят к различным неблагоприятным последствиям: от легкого дискомфорта до тяжелых гематологических поражений (анемия, тромбоцитопения, лимфопения), сепсиса, паранеопластического синдрома и других.

Цитокины

Цитокины представляют собой большую группу сигнальных белков, продуцируемых лейкоцитами. Основные цитокины, разработанные как медикаменты, включают в себя многочисленные типы интерферонов и интерлейкинов.

Интерфероны обладают широким спектром действия и используются в дополнение к лечению различных новообразований, а также против некоторых вирусных заболеваний. Различные типы интерферонов включают интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b, интерферон бета-1а, интерферон бета-1b и другие.

Различные формы были одобрены для лечения меланомы, саркомы Капоши, кроветворных злокачественных опухолей (ворсистые клетки лейкемии, хронический миелолейкоз) и тому подобного, но также находят применение в схемах лечения хронического вирусного гепатита В и гепатите С ( до сих пор в клинической практике налагает лечение эргерофероном у пациентов с гепатитом).

Интерлейкины в нормальных условиях синтезируются в организме, выполняя множество функций. Получают синтетические интерлейкины, которые приводят к стимуляции синтеза природного интерлейкина II, разнообразие других цитокинов, ингибирования роста опухоли и многие другие.

Цитокины включают многие факторы роста, которые в основном используются для стимуляции кроветворной функции костного мозга. После химиотерапии или лучевой терапии происходит депрессия костного мозга, что приводит к ухудшению гемопоэтической недостаточности в красных и белых кровяных клетках и тромбоцитах.

Использование определенных факторов роста помогает восстановить баланс гемопоэза и снижает риск осложнений, связанных с дефицитом (анемия малокровочной клетки, оппортунистические инфекции из-за дефицита лейкоцитов, склонность к кровотечению из тромбоцитов).

Вакцины

Не разработана достаточно эффективная широкая спектральная (антивирусная) противоопухолевая вакцина, которая прошла все доклинические и клинические исследования, необходимые для ее утверждения и использования, но усилия специалистов в данной области направлены на синтез такого лекарственного средства.

В отличие от вакцин против инфекционных заболеваний, которые вводятся до заражения, и их основная цель состоит в том, чтобы предотвратить инфицирование (или передать инфекцию в мягкую форму в случае возможного заражения), вакцины, используемые в биологической терапии, направлены против определенных неопластических клеточных структур. Они применяются к существующему новообразованию в организме с основной целью подавления роста опухоли, снижением риска ее распространения и повышением эффективности других противоопухолевых терапий.

Создание вакцины, столь же эффективной против легочного, колоректального рака, рака молочной железы и т. д., значительно улучшит клиническое состояние большого числа пациентов с риском.

Известная вакцина БЦЖ, помимо профилактики туберкулеза, также находит применение в иммунотерапевтических методах. При его прямом использовании с катетером в мочевом пузыре вакцина является эффективным инструментом против карциномы in situ мочевого пузыря.

Онколитическая вирусная терапия

Онколитическая вирусная терапия основана на естественном разрушении неопластических клеток определенных вирусов. Например, ряд агентов воздействует на неопластические клетки, влияя, в очень малой степени, на нормальные клетки.

Такими вирусами являются, например, реовирус, возбудитель болезни Ньюкасла, вирус эпидемического паротита (свинка). Другие вирусы, такие как аденовирусы, оспа и некоторые другие, модифицируются лабораторно, что приводит к развитию онколитических свойств.

Основной проблемой онколитической вирусной терапии является риск распознавания частиц иммунной системы как чужеродных и их атаки на ранней стадии их применения до достижения желаемого эффекта.

Побочные эффекты в иммунотерапии

Подобно любому типу лечения в иммунотерапии бывают различные нежелательные эффекты.

Побочные эффекты, наблюдаемые в ходе этого типа биологической терапии, в значительной степени зависят от целого ряда факторов, таких как тип терапии, используемого, конкретные составы, доза и продолжительность терапии, состояние здоровья пациента, тяжести заболевания, индивидуальная восприимчивость и др.

Они могут быть мягкими (они не требуют изменения в терапии), умеренными тяжелыми (что приводит к выраженному дискомфорту у пациента, ухудшению общего состояния и необходимости изменения терапии).

Некоторые нежелательные эффекты предсказуемы и относятся к пути введения лекарств, таких как сыпь, зуд, покраснение кожи при местном применении, внутривенный гемолиз, дискомфорт в желудке при пероральном введении.

Большинство следующих нежелательных эффектов, которые наблюдаются при иммунотерапии, классифицируются от легкой до умеренной степени:

  • повышение температуры тела
  • озноб
  • тошнота с рвотой или без нее
  • потеря аппетита
  • диарея, боль в животе
  • слабость, легкая усталость
  • изменение веса
  • боль в мышцах и суставах
  • отек
  • сыпь, зуд, покраснение кожи

Некоторые пациенты могут испытывать более серьезные реакции, такие как гиперчувствительность (аллергия), ухудшение функции сердца, почек или печени.

В целом, неблагоприятные эффекты наблюдаются в начале терапии, и большой процент пациентов проходит относительно быстро. Некоторые из них могут влиять на соответствующие препараты, такие как противорвотные средства от тошноты и рвоты, анти-диарейные лекарства, улучшения рациона питания и физической активности для поддержания припадок желудочно — кишечного тракта и опорно — двигательного аппарата.

Перед началом терапии пациенты должны быть осведомлены о возможных рисках, связанных с ее использованием. Несмотря на большие надежды и многообещающие результаты, иммунотерапия не эффективна для всех пациентов и часто вызывает разочарование. У некоторых пациентов отсутствует видимый эффект их применения, в других наблюдается лишь частичная эффективность.

Представление пациента с возможными преимуществами и рисками терапии создает реалистичные ожидания, готовит пациентов к возможным побочным эффектам.

Цель иммунотерапии

Биологическая терапия: иммунотерапия — это область, в которой много ресурсов, усилий и времени посвящены разработке новых эффективных и безопасных препаратов, улучшающих современные, основная цель — создание высокоэффективного широкого спектра (эффективный против многих заболеваний) достижение желаемых результатов у большого процента пациентов) и хороший профиль безопасности (низкий риск серьезных побочных эффектов).

Глубокие исследования необходимы в этой области, поскольку развитие современной медицины является хорошим катализатором, и, возможно, в ближайшем будущем мы будем свидетелями революционных методов лечения неизлечимых заболеваний различного характера.

medictionary.ru

Последствия иммунотерапии – побочные эффекты и их лечение

Подробно, понятно и тактично объясняем, какой вид лечения или их комбинация будет подходящим именно для вас. Вы сможете обсудить все важные вопросы, потому что мы уделяем вам и вашим близким ровно столько времени, сколько потребуется.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Онколог назначает и проводит дифференциальную диагностику и современное лечение заболеваний молочных желез (мастопатия, киста, фиброаденоматоз, злокачественные новообразования). Благодаря регулярному прохождению маммологического скрининга 1 из 200 женщин спасается от летального исхода в результате заболевания раком молочной железы.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Своевременная консультация у дерматолога-онколога – это лучшая профилактика перерождения доброкачественного образования в злокачественное. Мы возьмем все ваши родинки под контроль: высокотехнологичная дерматоскопия, удаление новообразований кожи лазерным или радиоволновым методом, гистологическое исследование в день визита.

Узнайте больше

Осуществляем мониторинг функции вашей сердечно-сосудистой системы на фоне химиотерапии Проводим своевременную диагностику кардиотоксичности и ее эффективную профилактику. При выявлении отклонений назначаем эффективную терапию сердечно-сосудистых осложнений.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Консультируем на любом этапе противоопухолевого лечения, профессионально занимаемся коррекцией веса, подбором специального питания и нутритивной поддержки, лечением и профилактикой кахексии, а также решаем любые проблемы с пищеварением. Составим для вас индивидуальную диетотерапию с учетом сопутствующих заболеваний и состояния органов пищеварения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы всегда рядом. Помогаем преодолеть тревоги и страхи, улучшаем ваше эмоциональное состояние и вместе вырабатываем правильное отношение к болезни. Оказываем профессиональную психологическую помощь в удобном для вас формате - индивидуальные консультации, групповая терапия, психологическое сопровождение во время и после завершения лечения.

Записаться на консультацию

Консультируем о возможности проведения косметологических процедур и отсутствии противопоказаний в связи с лечением. Мы не боимся и подходим со знанием дела, используя зарубежный опыт и полный спектр методов фармакологической косметологии, чтобы вы чувствовали себя красивой, ухоженной, нравились себе и другим.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Эффективное лечение сопутствующих заболеваний во время и после противоопухолевого лечения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы консультируем пациентов по телефону, электронной почте или через видео-конференцию с помощью Skype. Вы сможете обсудить с онкологом нашего центра наиболее эффективные программы лечения при вашем диагнозе в соответствии с международными протоколами и рекомендациями ведущих организаций в области изучения злокачественных опухолей - NCCN, ESMO, ASCO.

Узнайте больше

Вы всегда можете оперативно получить информацию по течению своего заболевания и тактике лечения в настоящий момент, а также рекомендации специалиста по любым вопросам, связанным с болезнью, в рабочие часы - с 09.00 до 18.00

Узнайте больше

После успешного завершения противоопухолевого лечения мы продолжаем оставаться рядом с вами – подсказываем, как поступить в той или иной ситуации, помогаем решить любые возникающие проблемы и справиться с симптомами, вызывающими беспокойство.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

cpm-devita.ru

Иммунотерапия в онкологии

Например: Пациентка, жен., 56 лет, диагноз: Немелкоклеточный рак (аденокацинома) левого легкого.

Проходила лечение препаратом Иресса, через два года продолженный рост, пройдено 3 курса химиотерапии по схеме РС - без эффекта, лечение продолжено препаратом Апатиниб, но из-за высокого давления лечение пришлось остановить. Лечение продолжено с применением AZD9191, через год наблюдалось привыкание, онкомаркер СА 125 повысился до 480. Лечение заменено на химиотерапию Авастин+Пеметрексед+Карбоплатин, после двух курсов наблюдалось улучшение по симптоматике, но онкомаркер продолжал расти и увеличился до 680. После этого пройден один курс иммунной терапии PD-1 в сочетании с Карбоплатином, после курса онкомаркер снизился до 68.

Этот случай показал нам, что иммунотерапия при раке легких  может быть эффективна.

Еще один пример, который показывает положительный результат при лечении иммунной терапией.

Пациентка, жен. 24 года образование в общем желчном протоке, вероятно внепеченочная холангиокарцинома

Множественные метастазы в печени, боли в верхней брюшной полости. Подозрительный узел в легком. CA19-9 979 U/ml, CEA 99μg/l. Гистология: низкодифференцированная аденокацинома. Мутация RAS – положительная.

Проведенное лечение: Химиотерапия по схеме Оксалиплатин и фторурацил (FOLFOX-4) + Панитумумаб. В начале результат лечения удовлетворительный, прогрессирование через 12 месяцев. Схема переменена на FOLFIRI на основе Иринотекана + Бевацизумаб, после 4 курсов без значительных изменений. Затем проведена операция по удалению опухоли.

Рецидив после операции – множественные метастазы в печени. Для лечения выбран блокатор PD-1 – Пемузумаб. После 4 курсов пемузумаба у пациентки очаги печени частично уменьшились (картинка С), прием продолжен. Никаких аутоиммунных болезней не наблюдалось. Проведено еще 4 курса Пемузумаб, наблюдается дальнейшее уменьшение опухолей. Контроль после 13 месяцев применения иммунной терапии показывает - результат удовлетворительный.

Были случаи, что к нам обращались пациенты с диагнозом меланома. Иммунотерапия при меланоме тоже применяется и дает неплохие результаты. Но хочу обратить внимание, что организм человека индивидуален. Каждый вид лечения подбирается очень осторожно. Нельзя с уверенностью заявить пациенту, что иммунная терапия или другой вид лечения обязательно поможет.

Иммунная терапия при раковых заболеваниях может применяться на поздних стадиях, при прогрессировании болезни после многочисленных химиотерапий или других видов лечения."

 

Примечание: Организм человека индивидуален! Не занимайтесь самолечением, слушайте своего доктора.

 

Как определить, подойдет ли мне и будет ли эффективна иммунная терапия?

Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо сдать анализ MSI (микросателлитная нестабильность), который определяет чувствительность к ингибиторам PD-1

Примечание: PD-1 – это не волшебное «зелье», нельзя его использовать без назначения онколога.   

Для повышения эффекта иммунная терапия часто комбинируется с химиотерапией, таргетной терапией и лучевой терапией.

Например:

  • PD-1 в сочетании с другими иммуннотерапевтическими препаратами

Препарат PD-1 сочетается с антителами CTLA-4 для злокачественной меланомы. Клинические испытания были успешно завершены для немелкоклеточного рака легких на 3 стадии и рака почки. Удовлетворительные результаты лечения показала иммунотерапия рака желудка, кишечника, и отличный результат показало лечение иммунотерапией при раке молочной железы 3 стадии.

  • PD-1 и химиотерапия

Препарат PD-1 в сочетании с химиотерапией для лечения немелкоклеточного рака легкого первой стадии показал удовлетворительные результаты.

  • PD-1 и лучевая терапия

Препарат PD-1 в сочетании с лучевой терапией применяют при раке легких, злокачественной меланомы и других опухолях. Этот метод комплексного лечения дал очень неплохие результаты. Ретроспективные исследования доказали, что лучевая терапия в сочетании с препаратом PD-1 может увеличить продолжительность жизни в несколько раз.

  • PD-1 и таргетная терапия

Препарат PD-1 в сочетании с таргетной терапией дает хорошие результаты.

Внимание: Необходимо соблюдать осторожность во время лечения с таргетными препаратами, могут возникнуть побочные эффекты.

86007medical.com

Иммунотерапия при раке | Препараты иммунотерапии в онкологии

Подробно, понятно и тактично объясняем, какой вид лечения или их комбинация будет подходящим именно для вас. Вы сможете обсудить все важные вопросы, потому что мы уделяем вам и вашим близким ровно столько времени, сколько потребуется.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Онколог назначает и проводит дифференциальную диагностику и современное лечение заболеваний молочных желез (мастопатия, киста, фиброаденоматоз, злокачественные новообразования). Благодаря регулярному прохождению маммологического скрининга 1 из 200 женщин спасается от летального исхода в результате заболевания раком молочной железы.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Своевременная консультация у дерматолога-онколога – это лучшая профилактика перерождения доброкачественного образования в злокачественное. Мы возьмем все ваши родинки под контроль: высокотехнологичная дерматоскопия, удаление новообразований кожи лазерным или радиоволновым методом, гистологическое исследование в день визита.

Узнайте больше

Осуществляем мониторинг функции вашей сердечно-сосудистой системы на фоне химиотерапии Проводим своевременную диагностику кардиотоксичности и ее эффективную профилактику. При выявлении отклонений назначаем эффективную терапию сердечно-сосудистых осложнений.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Консультируем на любом этапе противоопухолевого лечения, профессионально занимаемся коррекцией веса, подбором специального питания и нутритивной поддержки, лечением и профилактикой кахексии, а также решаем любые проблемы с пищеварением. Составим для вас индивидуальную диетотерапию с учетом сопутствующих заболеваний и состояния органов пищеварения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы всегда рядом. Помогаем преодолеть тревоги и страхи, улучшаем ваше эмоциональное состояние и вместе вырабатываем правильное отношение к болезни. Оказываем профессиональную психологическую помощь в удобном для вас формате - индивидуальные консультации, групповая терапия, психологическое сопровождение во время и после завершения лечения.

Записаться на консультацию

Консультируем о возможности проведения косметологических процедур и отсутствии противопоказаний в связи с лечением. Мы не боимся и подходим со знанием дела, используя зарубежный опыт и полный спектр методов фармакологической косметологии, чтобы вы чувствовали себя красивой, ухоженной, нравились себе и другим.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Эффективное лечение сопутствующих заболеваний во время и после противоопухолевого лечения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы консультируем пациентов по телефону, электронной почте или через видео-конференцию с помощью Skype. Вы сможете обсудить с онкологом нашего центра наиболее эффективные программы лечения при вашем диагнозе в соответствии с международными протоколами и рекомендациями ведущих организаций в области изучения злокачественных опухолей - NCCN, ESMO, ASCO.

Узнайте больше

Вы всегда можете оперативно получить информацию по течению своего заболевания и тактике лечения в настоящий момент, а также рекомендации специалиста по любым вопросам, связанным с болезнью, в рабочие часы - с 09.00 до 18.00

Узнайте больше

После успешного завершения противоопухолевого лечения мы продолжаем оставаться рядом с вами – подсказываем, как поступить в той или иной ситуации, помогаем решить любые возникающие проблемы и справиться с симптомами, вызывающими беспокойство.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

cpm-devita.ru

Методы иммунотерапии в лечении онкологических заболеваний

«Жмем на Т-клеточную педаль газа» и другие быстроразвивающиеся методы

Д-р Лина Ганди

Д-р Джил О‘Доннелл-Торми

В 2017 году те, кто интересуется исследованиями в области иммунотерапии, были приглашены для участия в двух вебинарах с представлением обширного аналитического обзора. В одном из них приняла участие д-р Лина Ганди, директор Терапевтического отделения онкологии органов грудной клетки в онкологическом центре Перлмуттера Нью-Йоркского университета, а в другом – доктор Джил О‘Доннелл-Торми, генеральный директор и директор по научным вопросам в Исследовательском институте онкологии в Нью-Йорке.

В исследовании доктора Ганди рассматривается ранний этап разработки лекарственных средств от рака легких, в частности возможности использования новых иммунотерапевтических комбинаций.

Д-р О‘Доннелл-Торми работает в Институте онкологии с 1987 года, а с 1993 года является его генеральным директором. До этого она была докторантом Института онкологии в лаборатории клеточной физиологии и иммунологии в Университете Рокфеллера.

В дополнение к тому факту, что по роду занятий они обе оказались в Нью-Йорке, эти два специалиста имеют общее мнение об иммунотерапии: несмотря на многие взлеты и падения в последние десятилетия, ее роль в разработке будущих методов лечения рака выглядит все более многообещающей.

Пробы и ошибки: первые годы иммунотерапии

«Иммунотерапия пострадала от множества чрезмерно раздутых ожиданий», – говорит доктор О‘Доннелл-Торми, ссылаясь, в частности, на характеристику моноклональных антител как «волшебной пули против рака», данную еще в 1970 году. К сожалению, вскоре после этого «волшебные пули» оказались по большей части «холостыми выстрелами».

«Когда не удавалось достичь результата, – говорит она, – все теряли интерес к этому направлению в целом».

Ранняя история иммунотерапии была отмечена начинаниями и ошибками – и, пожалуй, ошибок было даже больше. После осечки «волшебной пули» 1970-х годов в 1980-х годах потерпело неудачу первое моноклональное антитело, испытанное против лимфомы. Однако гораздо позже в том же десятилетии для лечения меланомы был одобрен интерферон гамма. В 1991 году был идентифицирован первый опухолевый антиген, который дал некоторым исследователям новую надежду на то, что мы действительно можем использовать возможности иммунной системы человека непосредственно для атаки на раковые клетки.

В то время как первое успешное моноклональное антитело (Ритуксимаб) было окончательно одобрено в 1997 году, в 1990-х годах также был отмечен ряд неудач с противораковыми вакцинами, которые многие считали мощным новым направлением профилактики рака. За выдающимся исключением вакцины против вируса папилломы человека, которая продемонстрировала способность предотвращать связанные с ВПЧ раковые заболевания, истории успеха в области иммунотерапии все еще были малочисленными и редкими на протяжении многих лет.

Переносясь вперед ко второму десятилетию 21-го века, иммунотерапия снова стала, по словам доктора О‘Доннелл-Торми, «новым фаворитом онкологии».

«В 1991 году был идентифицирован первый опухолевый антиген, который дал новую надежду на то, что мы действительно можем использовать возможности иммунной системы...»

В 2011 году ингибитор CTLA-4 в качестве блокатора контрольной точки был одобрен для лечения метастатической меланомы – это был первый вид лечения, который влиял на общую выживаемость при поздних стадиях меланомы. С тех пор FDA одобрила 13 различных иммунотерапевтических средств для лечения 12 видов рака.

«Один научный журнал в 2013 году назвал (иммунотерапию) прорывом года, и она была в числе лучших достижений Американского общества клинической онкологии в 2016 году», отмечает доктор О‘Доннелл-Торми. «На недавней конференции Американского общества клинической онкологии в июне она была темой многих сообщений – большой шаг вперед по сравнению с тем, что было 10 лет назад, когда иммунотерапия была оттеснена в сторону, в небольшой конференц-зал без посетителей на последний день конференции.»

Ирония того, что иммунотерапия была названа «прорывом» в 2013 году, не ускользнула от доктора Ганди, которая повторяет напоминание доктора О‘Доннелл-Торми о том, что иммунотерапия никоим образом не является новой концепцией в лечении рака. Д-р Ганди, однако, проводит различие между активной и пассивной иммунотерапией – последняя, в частности, у нее и ее коллег-онкологов теперь вызывает большой интерес.

«Активная» иммунотерапия или попытка стимулировать ответ на опухоль включает в себя применение цитокиновых терапевтических (и) противораковых вакцин, которые на протяжении многих лет интересуют многих исследователей в области различных типов опухолей», – говорит д-р Ганди.

«Пассивная» иммунотерапия, в противоположность, является блокирующим подавлением иммунного ответа в опухоли или (ее) микроокружении. (Она) является более новой концепцией в лечении онкологии и началась с разработки антител против CTLA-4, а в последнее время переключилась на разработку антител против PD-1 и PD-L1».

Эти специфические антитела производят так называемую блокировку контрольных точек, это инструмент, который явно «активизировал» недавний энтузиазм по поводу новых иммунотерапевтических средств для лечения рака.

Внимание! Впереди контрольно-пропускной пункт

Как работает блокировка контрольных точек? Доктор О‘Доннелл-Торми любит сравнивать этот процесс с вождением автомобиля.

Она объясняет: «Чтобы активировать Т-клетку – сделать ее эффекторной клеткой, которая может уничтожить раковую клетку, – требуется два сигнала. Во-первых, рецептор Т-клетки должен «видеть» маркер, который идентифицирует антиген главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), представленный чем-то наподобие дендритной клетки. Если такой сигнал возникает один, Т-клетка не активируется, становится бездействующей и погибает. Необходим второй сигнал – маркер под названием CD28 на Т-клетке связывается с маркером B7 на антигенпрезентирующей клетке (АПК). Когда два сигнала возникают одновременно, происходит активация Т-клеток.

«Иммунная система имеет естественные сдержки и противовесы», – продолжает она. «И один из них является CTLA-4, который мы называем «тормозом»». По мере того, как два сигнала активируют Т-клетку, она начинает продуцировать молекулы CTLA-4 на своей поверхности, которые конкурируют с CD28 за связь с молекулой B7. Когда CTLA-4 связывается с B7, она посылает стоп-сигнал. Это останавливает активацию Т-клетки, и она становится бездействующей.

«Что касается блокады контрольных точек, то создано антитело, которое связывается с «тормозом» – молекулой CTLA-4, которая в свою очередь больше не может связываться с B7, в результате Т-клетка остается в активированном состоянии. Проще говоря, антитело к CTLA-4 «растормаживает» иммунную систему.

«Когда мы представляем себе иммунную систему как автомобиль, то первый сигнал – связывание рецептора Т-клетки с антигеном ГКГС – аналогичен повороту ключа зажигания. Но машина не сдвинется с места, пока вы не нажмете на газ. А педалью газа иммунной системы являются молекулы CD28 и B7. Чтобы остановить автомобиль, вам нужно нажать на тормоз; тормоз - это связь CTLA-4 и B7. Таким образом, если вы нарушите связь CTLA-4 – B7, то T-клетка продолжит работать, автомобиль продолжит движение».

Другие блокаторы контрольных точек, например, нацеленные на белок программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) и на один из его лигандов, PD-L1, могут также давать сдачи, когда раковые клетки копируют естественные способы сдержек и противовесов иммунной системы.

Опухолевые клетки продуцируют лиганд PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 на Т-клетке, тем самым фактически блокируя иммунную систему и позволяя опухолевым клеткам стать «невидимыми». Создавая антитела, которые связываются с PD-L1 или с PD-1 на Т-клетке, мы можем остановить это взаимодействие и позволить Т-лимфоцитам «видеть» и уничтожать опухолевые клетки.

На сегодняшний день FDA одобрила шесть препаратов для блокировки контрольных точек – один против антител к CTLA-4 и несколько против PD-1 или PD-L1. Они были одобрены для лечения семи разных типов рака, причем не только на поздних стадиях, но также и для первичного лечения меланомы, рака мочевого пузыря и немелкоклеточного рака легкого.

«Существует корреляция, – говорит доктор О‘Доннелл-Торми, – между опухолями, для которых характерны более высокие темпы мутаций, такими как меланома, и более высокой – до 40-45 % – частотой ответа на блокировку контрольных точек. Но некоторые раковые клетки, например, при раке предстательной железы или саркоме матки, не продемонстрировали никакой реакции на блокаду контрольных точек.

«И в этом случае можно наблюдать частоту ответов в пределах 10 % – 40 %, это впечатляющий результат, но это также говорит нам, что на самом деле ответ возникает только у части пациентов с определенными типами опухолей».

«Проще говоря, антитела к CTLA-4 «растормаживают» иммунную систему.»

Об этой проблеме нам может с готовностью рассказать доктор Ганди.

«Существует неразрешенное противоречие в отношении прогностической ценности экспрессии PD-L1 на опухолевой клетке с точки зрения ее потенциального ответа», – говорит доктор Ганди. «Мы знаем, что только часть пациентов выигрывает в долгосрочной перспективе, но по-прежнему остается открытым вопрос о том, как лучше всего определить этих пациентов.

«Из большого количества исследований нам известно, как оценить частоту соматических мутаций при разных типах опухолей, и то, что опухоли, при которых наблюдается наибольшая польза от ингибиторов PD-1 и PD-L1, имеют между собой что-то общее. Для них для всех характерна самая высокая мутационная нагрузка. Первыми ингибиторами PD-1, получившими одобрение были препараты для лечения меланомы, затем от рака легкого и наконец от рака мочевого пузыря – все эти виды опухолей имеют самую высокую общую мутационную нагрузку, что подтверждает предыдущую информацию.

«Если на уровне ДНК в опухолевых клетках много мутационных изменений, мы ожидаем, что опухоль будет более иммуногенной и распознаваемой для иммунной системы».

Несмотря на то, что ученым еще многое предстоит узнать в отношении блокады контрольных точек, многие ожидают, что в конечном итоге она станет первичным методом лечения многих видов рака. В действительности блокада контрольной точки PD-1 может быть лучшим решением, чем химиотерапия или лучевая терапия, поскольку она демонстрирует схожую эффективность при менее серьезных побочных эффектах.

И хотя в центре внимания большинства исследований по иммунотерапии в настоящее время находятся CTLA-4 и PD-1, исследователи ожидают обнаружить дополнительные контрольные точки, которые в дальнейшем тоже привлекут внимание. Сейчас они знают, что в опухолях совместно с PD-L1 и PD-1, по-видимому, экспрессируется ряд других контрольных точек. Следовательно, некоторые из этих молекул вскоре будут изучены в клинических исследованиях, многие из них в комбинации с ингибиторами блокаторов PD-1 или PD-L1.

Перспективы иммунотерапии: Больше не химера?

Помимо блокады контрольных точек – метода лечения, на который недавно обратили внимание ведущие средства массовой информации после того, как он был успешно использован для лечении меланомы у бывшего президента США Джимми Картера – в последнее время немалый интерес вызывает еще один многообещающий иммунотерапевтический подход. Т-лимфоциты, содержащие химерные антигенные рецепторы (CAR), представляют собой генетически модифицированные иммунные клетки, взятые из крови самого пациента, а затем возвращенные обратно.

Если подробнее, то сначала отбираются Т-клетки пациента, затем они направляются в лабораторию или на предприятие по производству лекарственных препаратов, где они подвергаются генетической модификации, чтобы производить химерные антигенные рецепторы (CAR) на своей поверхности. CAR – это белки, которые позволяют Т-лимфоцитам распознавать определенный антиген на опухолевых клетках, которые следует атаковать у данного конкретного пациента.

Затем модифицированные клетки размножают в лаборатории, замораживая каждую «партию» (несколько миллионов) клеток до тех пор, пока не будет произведено достаточного количества для лечения. Затем их отправляют в больницу или в лечебный центр, где они вводятся пациенту. Многие из этих пациентов, прежде чем получить инфузию CAR-Т-клеток, проходят краткий курс химиотерапии.

После инфузии CAR-Т-клетки численно размножаются, фактически создавая армию «истребительных» клеток, которые распознают и уничтожают раковые клетки, имеющие на поверхности целевой антиген.

После победы в первоначальной войне CAR-Т-клетки продолжают защищать пациента от рецидива рака, поскольку они могут оставаться в организме еще долгое время после инфузии. Как следствие, терапия CAR-T-клетками часто приводит к долгосрочной ремиссии.

«Частота ответа в самом деле поразительна, – говорит доктор О‘Доннелл-Торми. «При лейкемии мы наблюдаем частоту ответа в пределах от 60 % до 100 % в зависимости от вида лейкемии. К сожалению, наблюдаются некоторые серьезные побочные эффекты, а частота нежелательных явлений остается значительной».

Энтузиазм в отношении терапии CAR-T-клетками охлаждается не только проблемами, вызванными побочными эффектами.

«Стоимость такой терапии очень высока, – говорит доктор Ганди, – потому что она должна быть персонализирована для каждого больного. Не поймите меня неправильно: все эти методы лечения недешевы. Стоимость ингибиторов PD-1 является астрономической, неслыханной в мире онкологии, но терапия CAR-T-клетками делает шаг вперед.»

В 2017 году FDA одобрила первое средство терапии CAR-T-клетками – tisagenlecleucel для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и молодых взрослых пациентов. При оценочной стоимости более 500 000 долларов на одного пациента не удивительно, что эта новая форма терапии была встречена с противоречивыми чувствами от энтузиазма до разногласий.

Некоторые клиницисты сравнивают текущие затраты на лечение этой формы лейкемии, например, стоимость аутологичной трансплантации костного мозга (обычно 350 000 долларов) и пытаются рассматривать стоимость лечения с помощью tisagenlecleucel в перспективе. Находясь в критическом положении на протяжении всей жизни, больные лейкемией представляют собой уникальную когорту для сравнения соотношения затрат и преимуществ, которые дают новые и сложные методы лечения, такие как терапия CAR-T-клетками.

Но вместо того, чтобы погружаться в дискуссии о затратах/преимуществах/стоимости, доктора Ганди и О‘Доннелл-Торми предпочитают обратиться к еще одному перспективному методу с использованием иммунотерапии: комбинированной терапии.

Аддитивное воздействие: Сила комбинированной терапии

Доктор Ганди могла бы рассказать о многих исследованиях в области комбинированной иммунотерапии, которые ведутся в настоящее время.

Она говорит: «Наиболее всесторонне исследованным методом, который уже привел к изменениям в лечении, по крайней мере в лечении меланомы, является сочетание подавления PD-1 с подавлением CTLA-4».

«Здесь впервые была дана оценка комплексному методу лечения, а многочисленные широкомасштабные исследования продемонстрировали, что комбинированная терапия превосходит монотерапию.

«Это исследование имело глубокий смысл, потому что показало, что комбинированная терапия приводила к лучшим результатам по сравнению с монотерапией любым из двух исследуемых препаратов. Но для пациентов с положительным PD-L1 не было никакой разницы между комбинированной и монотерапией. Наибольшая разница наблюдалась у больных с отрицательным PD-L1.

«И это важно по двум причинам: с одной стороны, если в этом нет необходимости, мы не хотим давать больным больше препаратов – и таким образом больше потенциальных токсинов. Но с другой стороны, мы хотим принести пользу тем пациентам, которые вряд ли ее получат от препаратов против PD-1 или PD-L1, применяемых по отдельности».

«Большинство клинических испытаний в области рака легкого теперь сосредоточены на иммунотерапевтических комбинациях...»

Доктор О‘Доннелл-Торми согласна с прогнозом доктора Ганди относительно продолжения разработки новых методов комбинированной терапии, ссылаясь на синергетический характер иммунотерапии.

«Могут быть сочетания не только различных методов иммунотерапии между собой, но также иммунотерапии с лучевой и химиотерапией», – говорит она. «И они могут быть очень избирательными. Если вы сможете точно определить тот способ, с помощью которого иммунная система сумеет «разглядеть» нужный маркер на раковой клетке, то вы сможете направить ее ответ непосредственно на опухоль и оставить в неприкосновенности здоровые клетки, к чему, очевидно, следует стремиться при любом виде лечения от рака».

«Сочетанием методов блокировки контрольных точек или использования CAR-T-клеток с другими методами лечения или между собой мы можем вызвать иммунный ответ у большего числа пациентов и на более длительный период времени. Комбинирование различных способов лечения имеет смысл, поскольку для получения эффективного иммунного ответа против рака всегда требуется предпринять несколько шагов. Это не одноэтапный процесс».

Д-р Ганди с этим согласна и снова приводит пример из практики. «Изучая эти комбинации при лечении рака легкого, – говорит она, – стало очевидно, что одной из трудностей является то, что токсичность тоже растет. Но одним из способов снижения токсичности при комбинированном лечении может быть изменение дозировки и графика введения препаратов».

Как отметила д-р О‘Доннелл-Торми, сочетание отдельных видов иммунотерапии является лишь одной из возможных стратегий поиска новых и эффективных методов лечения рака. Больший интерес у доктора Ганди вызывает вопрос о том, насколько хуже или лучше пациенты, подвергшиеся химиотерапии, лучевой терапии или другой избирательной терапии, будут реагировать на последующую иммунотерапию.

«Я думаю, что это критически важная область исследований, – говорит она, – потому что, вероятно, большинство пациентов будут подвергнуты этим методам лечения. Эти средства для лечения рака не собираются сдавать позиции.

«На самом деле, я бы сказала, что большинство клинических испытаний в области рака легкого теперь сосредоточены на иммунотерапевтических комбинациях, а потенциальных комбинаций существует много.»

«Мы знаем, что химиотерапия является иммуносупрессивным методом лечения, то есть она должна истощать полученные супрессорные Т-лимфоциты. Теоретически, это должно сделать опухоль более иммуногенной. То же самое можно сказать и о лучевой терапии».

И как вам нравится идея, что иммунотерапия как лечение первой линии может способствовать большему успеху при последующем использовании традиционных методов, таких как химиотерапия? Некоторые исследователи предполагают, что иммунотерапия может по сути «подготавливать» ответ на химиотерапию.

«Я не думаю, что это всего лишь предположения, – говорит доктор Ганди, – но я также не думаю, что мы это уже знаем наверняка».

Впрочем, одно кажется несомненным: комбинация методов лечения, включающих в себя иммунотерапевтические, в один прекрасный день может опередить монотерапию и стать стандартным протоколом лечения различных видов рака. Прежде чем это произойдет, исследователям предстоит решить серьезнейшую проблему определения того, какие пациенты смогут извлечь наибольшую пользу из конкретной комбинированной терапии – с минимальным воздействием совместных побочных эффектов, которые могут быть вызваны комбинированной терапией.

Иммунотерапия в ближайшие десятилетия: Будут ли исследования чаще приводить к новым открытиям?

Д-р О‘Доннелл-Торми и д-р Ганди явственно оптимистичны относительно будущего иммунотерапии, несмотря на то, что она делает два шага вперед, а затем шаг назад.

«Прежде всего, иммунотерапия является универсальным и мощным инструментом», – говорит доктор О‘Доннелл-Торми. «И она может оказаться эффективной для лечения всех видов рака. Мы знаем, что с ее помощью можно будет превратить рак в заболевание, поддающееся контролю, если не лечению. Ее также можно адаптировать. Иммунная система всегда готова защищать нас от неизвестных угроз, а, поскольку рак мутирует, то наша иммунная система может к этому приспосабливаться и продолжать нести защитные функции.

«У нас никогда не было такого большого числа пациентов, которые бы давали положительный ответ на иммунотерапию.»

«За последние нескольких лет не только эксперименты на животных, но и исследования с участием людей, показали что ответ на иммунотерапию может носить стойкий характер, возможно потому, что иммунная система обладает памятью. Эта способность является одним из отличительных признаков нашей иммунной системы, и одной из причин, почему она представляет собой такое потенциально привлекательное направление в лечении рака».

Для д-ра Ганди взгляд на дорогу туда, куда иммунотерапия может привести нас в ближайшие годы, вселяет надежду, ведь он подкреплен опытом того, что она уже видела в зеркале заднего обзора.

«Мы наблюдаем пациентов с раком легкого - около 20 %, - которые в результате проведенной иммунотерапии продолжают жить долгое время», – говорит она. «И это пациенты с метастатической формой заболевания, которым иначе оставалось бы жить не более года.

«Мы наблюдаем 27-процентную трехлетнюю выживаемость – неслыханную при раке легкого, при котором двухлетняя выживаемость составляет обычно 11 %, а через три года – практически ноль. Таким образом, эти пациенты, хотя они все еще представляют собой подмножество, получают долгосрочные преимущества, которых мы не видим ни при химиотерапии, ни при других избирательных методах лечения».

Немногие будут спорить с тем, что уроки прошлого в сочетании с недавними успехами служат хорошим предзнаменованием продолжающегося прогресса иммунотерапии в области онкологии. Может это будут и не «волшебные пули», но недавние успехи дают надежду, что с высокой вероятностью мы сможем в конечном итоге создать арсенал эффективного иммунотерапевтического оружия для борьбы с раком.

«Проработав в этой области очень долгое время, я считаю, что мы находимся на уникальном этапе», – говорит доктор О‘Доннелл-Торми.

«У нас никогда не было такого большого числа пациентов, которые бы давали положительный ответ на иммунотерапию.» К сожалению, у многих пациентов не развивается ответ на лечение, но это дает нам основания начать ставить такие вопросы, какие нам никогда не удавалось поставить ранее.

«Для нас это было большим прогрессом – сначала мы были полны сомнений в том, что иммунная система может использоваться для лечения рака, а теперь мы партия победителей, к которой все стараются присоединиться, говоря, что «иммунотерапия совершает революцию в лечении рака» – и я считаю, что это правда.

«В будущем, я думаю, иммунотерапия – или, точнее сказать, прицельная иммунотерапия – станет основой лечения рака».

«Мы наблюдаем 27-процентную трехлетнюю выживаемость – неслыханную при раке легкого, при котором двухлетняя выживаемость составляет обычно 11 %...»

Д-р Ганди добавляет: «Важно помнить, что мы хотим помочь всем пациентам, и, если мы найдем способы стимулировать иммунный ответ и поймем, как действуют механизмы, которые ему мешают, мы, теоретически, будем способны преодолеть эти препятствия и сделать опухоли более иммуногенными и более узнаваемыми для иммунной системой. На это и направлены наши усилия в настоящее время.

«И если мы добьемся прогресса с метастатической формой заболевания, то, разумеется, мы постараемся применить все эти знания для лечения более ранних стадий рака. Планируются исследования для изучения того, можно ли лечить внутрилегочные узелки – образования, которые еще не являются злокачественными – методами иммунотерапии, чтобы не позволить им стать раковыми».

Неудивительно, что оба врача согласны с тем, что в конечном счете путь к победе в борьбе с раком в ближайшие годы не будет отличаться от того, что происходит последние 50 лет. По-прежнему будет необходимо значительное количество фундаментальных и связанных исследований, а также постоянное сотрудничество и старая добрая изобретательность.

И хотя путешествие, несомненно, будет долгим, ветер теперь попутный, а путь впереди выглядит яснее, чем когда-либо прежде.

Для получения дополнительной информации смотрите вебинар о последних достижениях иммунотерапии, представленный доктором Ганди.

www.mybeckman.ru

Может ли иммунотерапия стать универсальным оружием в борьбе с раком? — Такие Дела

Главной статьей расходов в новом «майском указе» президента России стала борьба с онкологическими заболеваниями. Иммунная терапия считается одним из самых современных методов борьбы с раком. Она помогает организму самостоятельно бороться с разными видами опухолевых клеток, уже есть подтверждения об успешном использовании этого подхода в лечении рака мочевого пузыря и легкого. Профессор Дэниел Чен, один из основоположников онкоиммунотерапии, и российские онкологи Борис Алексеев и Константин Лактионов на лекции в Москве рассказали, каким онкобольным может подойти иммунотерапия, на сколько лет она увеличивает выживаемость по сравнению с химиотерапией и может ли в будущем стать универсальным оружием в борьбе с раком. 

Принцип иммунотерапии в том, чтобы помочь организму пациента самому разрушить раковые клетки. Иммунная система человека способна отличить нормальные клетки организма от ненормальных. Важную роль в этом играют Т-клетки — лимфоциты, которые распознают и уничтожают клетки организма с чужеродными антигенами — вирусами, бактериями или опухолью. Долгое время ученые не могли понять, почему Т-клетки онкологических больных находят клетки рака, но не уничтожают их. Оказалось, что опухолевые клетки нашли способ обойти барьер иммунной системы: они используют белок PD-L1, который делает их «невидимыми» для Т-клеток.

Дэниел Чен сравнивает иммунотерапию с обновлением программной системы: она устраняет «баг» иммунной системы и Т-клетки могут уничтожить опухоль. «Мы получили возможность включить систему, которую сам рак использует для того, чтобы избегать иммунного ответа. Если он воспринимается иммунной системой как чуждый элемент, она будет его идентифицировать, связывать и разрушать», — пояснил он.

Исследования профессора Чена показывают, что иммунотерапия действует на различные виды онкологических заболеваний, что поддерживает его основную идею — иммунной системе все равно, какой в организме тип рака, если он распознается как чужеродная клетка. Сейчас иммунопрепарат тецентрик, в разработке которого участвовал Дэниел Чен, уже получил одобрение в России, США и Европейском союзе для лечения пациентов с раком легкого и раком мочевого пузыря.

Как иммунотерапия лечит рак легкого

В России рак легких — самая частая причина смерти у онкологических больных: ежегодно от него умирают более 50 тысяч человек, и ежегодно его диагностируют у 60 тысяч новых пациентов. Факторы риска развития рака легкого — это курение, загрязненный воздух и возраст: среди людей старше 60 лет заболевание встречается чаще, чем у людей 30-40 лет.

Главная причина высокой смертности от рака легкого — поздняя диагностика, подчеркивает замдиректора по лечебной работе центра онкологии имени Н.Н. Блохина Константин Лактионов. При обнаружении рака легкого на первой стадии доживают до пяти лет две трети пациентов, на второй — половина, на третьей — каждый четвертый, а на последней, терминальной стадии, только каждый двадцатый пациент.

«Химиотерапия не очень-то эффективна при раке легкого. Нам казалось, что это тупиковая ветвь и надеяться больше не на что, но оказалось, что часть пациентов являются носителями редких мутаций, которые давали шанс на использование таргетной терапии. Когда она появилась, то казалась прорывом», — рассказывает Константин Лактионов.

Вначале таргетная терапия давала выраженный эффект, и опухоль, казалось, исчезала вовсе. Но позже выяснялось, что раковые клетки приобрели резистентность к заболеванию и нужно искать новые таргетные препараты.

Пять лет назад появились первые пятилетние результаты лечения рака легких с помощью иммунотерапии. Уровень пятилетней выживаемости на терминальной стадии вырос с 5% до 16%. «Мы четко видим, что в процессе лечения выделяется группа, которая демонстрирует длительную выживаемость после двух лет, как будто критично пережить именно эти два года», — добавляет эксперт.

В качестве примера успешного применения иммунотерапии доктор Чен приводит свою пациентку Джуди Грей с метастазирующим раком легких. Через месяц после начала лечения опухоли растворились, и спустя шесть лет она живет нормальной жизнью. Это то, на что надеется иммунотерапия, однако, как подчеркивает Чен, не у каждого пациента организм может дать такой ответ.

Константин Лактионов видит потенциал в сочетании иммунотерапии со стандартными способами лечения, такими как химио- и лучевая терапия. В России пока нет статистики по применению такого подхода, но Америка уже зарегистрировала показания по сочетании химио- и иммунотерапии, и этот подход «имеет право на жизнь», добавил он.

Симптомы рака легкого

Боль в грудной клетке, одышка, свист при дыхании, увеличенные лимфоузлы над ключицами и хронический сухой кашель, в котором на поздних стадиях появляется кровь.

Как иммуннотерапия лечит рак мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря встречается не так часто: в России каждый год такое заболевание обнаруживают у 16,5 тысяч человек, но смертность от него очень высока — более шести тысяч человек в год. Можно сказать, говорит заместитель гендиректора Национального медицинского исследовательского центра радиологии Борис Алексеев, что каждые полтора часа в стране умирает человек, страдающим раком мочевого пузыря. В группе риска — люди, которые курят или чей организм подвергается воздействию химикатов. Заболеть раком мочевого пузыря могут и женщины, но у мужчин его находят в три раза чаще.

На ранних стадиях рак мочевого пузыря лечится, и у пациентов хороший прогноз выживаемости. Но на поздних стадиях лечить опухоль очень сложно, причем каждому второму пациенту противопоказана химиотерапия: более чем в 50% случаев опухоль блокирует отток мочи, и у пациентов возникает почечная недостаточность. Других способов терапии рака мочевого пузыря не изобретали на протяжении 30 лет.

Для пациентов с раком мочевого пузыря, которым противопоказана химиотерапия, может подойти иммунотерапия. Для нее противопоказанием могут быть аутоиммунные заболевания, а при почечной недостаточности или общем плохом состоянии пациента ее проводить можно. Как заверяет Дэниел Чен, больше половины пациентов на терминальной стадии рака мочевого пузыря после иммунотерапии продолжают жить уже на протяжении полутора лет, многие вернулись к нормальной жизни. Для сравнения: при метастатической стадии рака только 6% пациентов живут дольше пяти лет.

Основные симптомы рака мочевого пузыря

Кровь в моче, боль при мочеиспускании и недержание, боль в животе и нижней части спины

Может ли иммунотерапия стать «универсальным оружием» против рака?

Иммунотерапия основывается на фундаментальном принципе — превращения раковых клеток в чужие для иммунной системы. Это значит, что в теории иммунотерапия должна стать «универсальным оружием» против любого типа рака. Однако на практике это не так — возможно, только пока.

Во-первых, опухоль должна быть чувствительна к иммунной терапии, это должен подтвердить тест микросателлитной нестабильности. Во-вторых, очень важно выделить те группы пациентов, которым это лечение принесет наибольший эффект, и этому только предстоит научиться. Возможно, попытки комбинированного лечения сделают опухоль более чувствительной, и за счет этого увеличится число пациентов, которым может помочь химиотерапия.

Мария Беркут

урологический онколог, выпускница Высшей школы онкологии

При распространенных опухолях (когда злокачественные клетки находятся за пределами пораженного органа или системы) эффективность стандартных программ лечения —
хирургии, лучевой терапии и химиотерапии, остается минимальной. Это и создает предпосылки для поиска других вариантов лечения, в частности иммунотерапии.

На сегодняшний день в России зарегистрировано 55 иммунотерапевтических препаратов, из которых последним в 2018 году одобрен атезолизумаб (он же тецентрик) для двух видов злокачественных опухолей: распространенный рак легкого и уротелиальный рак. Для меня как уролога является крайне актуальной информация появления препарата для лечения распространенного уротелиального рака в случае невозможности применения стандартной химиотерапии препаратами Платины, тем более что на уротелиальный рак приходится подавляющее количество всех случаев рака мочевого пузыря, плюс случаи поражения мочеточников, почечной лоханки, и он достаточно тяжело поддается лечению, особенно на поздних стадиях. Предоставленные данные в 2017 году в журнале Lancet показали очень хорошие результаты. Уже сейчас в США идет серьезная работа над тем, чтобы этот препарат был доступен большему количеству больных, так как результаты очень обнадеживающие. Особенно, если учесть, что в России рак мочевого пузыря находится на девятом месте, у ослабленных пациентов, которые не в состоянии переносить препараты Платины, высокая потребность в иммунопрепаратах.

takiedela.ru


Смотрите также




Карта сайта, XML.