Ингибиторы протонной помпы, к которым относится и Омепразол, являются одной из наиболее часто используемых групп лекарственных средств. Однако неконтролируемое, длительное употребление этой группы медикаментов может в итоге привести к плохим последствиям.
Оглавление:
Показания к применению Омепразола
Длительность лечения Омепразолом
Почему Омепразол нельзя принимать постоянно?
- Дефицит витаминов и минералов
- Деменция
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Интерстициальный нефрит
- Псевдомембранозный колит
- Новообразования желудка
Показания к применению Омепразола
Как уже было отмечено Омепразол относится к лекарственной группе под названием ингибиторы протонной помпы (ИПП). Эти средства угнетают выработку соляной кислоты в желудке. Исходя из этого основными показаниями к применению Омепразола являются:
Язвенная болезнь;
Гастрит с повышенной кислотностью;
ГЭРБ;
Синдром Золлингера-Эллисона.
Аналогами Омепразола являются Омез , Демепразол, Гасек, Омеалокс, Ультоп.
Длительность лечения Омепразолом
Ингибиторы протонной помпы назначают курсами. Так, при язвенной болезни длительность применения Омепразола составляет 4-8 недель, его назначают в составе комплексной терапии. По прошествии времени оценивают эффективность проведенной противоязвенной терапии, если же лечение оказалось неэффективным, тогда назначают другую схему лечения с новыми препаратами.
Для лечения рефлюкс-эзофагита Омепразол принимают в течение 6-8 недель. При необходимости в дальнейшем может быть назначен повторный курс приема Омепразола, однако между курсами лечения нужно делать перерывы.
При лечении эрозивных форм ГЭРБ врач может назначить лечение Омепразолом в течение длительного промежутка времени — нескольких месяцев или даже лет. Однако в такой ситуации важно оценить все риски и учесть потенциальный вред от длительного употребления Омепразола.
Проблема заключается в том, что Омепразол является безрецептурным препаратом. И как показывает практика, очень часто этот препарат потребители принимают без назначения врача. Например, как только появилась изжога — нужно принять Омепразол, и так чуть ли не каждый день. Такой неконтролируемый и длительный прием Омепразола может привести к плохим последствиям.
Почему Омепразол нельзя принимать постоянно?
В январе 2017 года в международном медицинском журнале «Journal of Gastroenterology and Hepatology» Eusebi L.H., Rabitti S. вместе с соавторами опубликовали большой обзор современной литературы о проблеме возникновения различных осложнений при длительном применении лекарств из группы ингибиторов протонной помпы.
Итак, длительное лечение ИПП (в том числе и Омепразолом) может приводить к возникновению таких побочных эффектов:
Высокий риск развития переломов;
Гипомагниемия;
Дефицит витамина В12;
Деменция;
Сердечно-сосудистые заболевания
Интерстициальный нефрит;
Псевдомембранозный колит;
Полипы желудка;
Рак желудка.
Дефицит витаминов и минералов
Длительное применение Омепразола и других ИПП приводит к стойкому угнетению выработки соляной кислоты, это в свою очередь неизбежно влияет на усвоение ряда витаминов и минералов.
Так, длительное применение ИПП приводит к развитию ахлоргидрии (отсутствие соляной кислоты в желудке). Это состояние в свою очередь вызывает ухудшение всасывания кальция в тонкой кишке. Из-за этого костная ткань недополучает кальций, и кости в итоге становятся хрупкими, увеличивается вероятность развития переломов. Особенно осторожно следует принимать Омепразол взрослым женщинам, поскольку у них и так имеются предпосылки к развитию переломов на фоне менопаузального остеопороза.
Длительное применение ИПП чревато развитием гипомагниемии, что подтверждено результатами многочисленных научных исследований. В свою очередь дефицит магния в организме приводит к возникновению таких симптомов как:
Кроме того, длительное применение ИПП и снижение выработки соляной кислоты в желудке приводит к выраженному ухудшению всасывания витамина В12, и в меньшей мере железа. Дефицит этих веществ может вызвать у пациента развитие анемии.
Деменция
Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о том, что длительное применение ИПП способствовало отложению белка бета-амилоида в головном мозге. Это похоже на патологический процесс при болезни Альцгеймера, когда в мозге также откладывается бета-амилоид.
Клинические наблюдения позволили подтвердить наличие связи между длительным употреблением ИПП и увеличением риска развития деменции среди людей. Haenisch и соавторы, используя данные исследований, пришли к выводу, что пожилые пациенты, длительно принимающие ИПП, имели значительно более высокий риск развития деменции по сравнению с людьми, не принимающими эти лекарства.
Сердечно-сосудистые заболевания
Риск развития сердечно-сосудистых осложнений актуален для пациентов, которые одновременно принимают Омепразол и антитромботические средства, в частности Клопидогрел. Доказано, что ингибиторы протонной помпы нарушают фармакодинамику Клопидогреля. То есть, ингибиторы ИПП, в том числе и Омепразол, ослабляют антиагрегантный эффект Клопидогреля. А значит такая комбинация веществ увеличивает вероятность развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, в частности, инфаркта миокарда.
Интерстициальный нефрит
Многочисленные исследования подтверждают тот факт, что у пациентов, длительно принимающих Омепразол и другие ИПП интерстициальный нефрит развивался в несколько раз чаще по сравнению с теми пациентами, которые не принимали эти лекарства. Предполагается, что ИПП и его метаболиты откладываются в интерстициальной ткани и канальцах почек, что и приводит к развитию интерстициального нефрита.
Псевдомембранозный колит
Желудочный сок играет важную роль в защите ЖКТ от различных микроорганизмов. Снижение секреции соляной кислоты на фоне длительного употребления Омепразола и других ИПП может изменить состав микрофлоры ЖКТ. Так, многочисленные научные исследования подтверждают увеличение риска развития инфекции ЖКТ, вызванной C. difficile, при длительном употреблении ИПП. Усиленное заселение ЖКТ C.difficile приводит к развитию такого тяжелого состояния как псевдомембранозный колит. Кроме того, у пациентов длительно принимающих ИПП, существенно увеличивается вероятность заражения кишечными инфекциями, например, сальмонеллезом, кампилобактериозом и пр.
Новообразования желудка
Длительное употребление Омепразола и прочих ИПП может приводить к появлению новообразований желудка. Так, доказано, что длительное употребление ИПП существенно увеличивает вероятность развития полипоза желудка. К счастью, длительные наблюдения за такими пациентами позволило прийти к выводу, что полипы в данном случае не озлокачествляются.
Однако современные исследования указывают и на то, что длительное употребление ИПП может увеличивать вероятность возникновения рака желудка. Хотя некоторые ученые считают, что ИПП сами по себе не вызывают рак желудка, однако их длительный прием может маскировать симптомы уже давно существующего, но не выявленного до этого рака желудка.
Подводим итоги: при кратковременном применении Омепразол оказывается очень эффективным препаратом, хорошо переносится пациентами и редко вызывает возникновение побочных эффектов. Однако длительное употребление лекарства сопряжено с возможным развитием побочных эффектов.
Григорова Валерия, врач, медицинский обозреватель
2,683 просмотров всего, 6 просмотров сегодня
Загрузка...
okeydoc.ru
Вред омепразола и фамотидина
Омепразол и фамотидин являются одними из самых употребляемых лекарств в России, но с другой стороны, они также являются препаратами с самыми неблагоприятными и вредными последствиями. Они используется, прежде всего, для лечения изжоги, кислотного рефлюкса, диспепсии и язв желудка, поэтому в основном предназначены для лечения заболеваний, которые влияют на слизистую желудка.
Омепразол продается без рецепта и обычно используется главным образом для лечения изжоги, но если он назначен врачом, то предназначен для лечения язв или возможных поражений в желудке или в кишечнике.
Одним из долгосрочных побочных эффектов этих препаратов является то, что они повреждают поглощение витамина B12, что может вызвать такие проблемы, как анемия, депрессия, деменция ил неврологический ущерб.
Кроме того, они также могут способствовать уменьшению абсорбции кальция и делают кости более слабыми. Следовательно, большая вероятность переломов.
Желательно, чтобы они не использовались в течение длительного периода времени, если только врач не рекомендовал таким образом, поскольку в долгосрочной перспективе это может вызвать остеопороз. Важно, чтобы вы не злоупотребляли омепразолом или фамотидином и принимали во внимание побочные эффекты этих препаратов.
Побочные эффекты
Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов этих лекарств такие, как головная боль, боль в желудке, диарея, потеря сна, усталость и даже трудности с пробуждением. Они также связаны с пневмонией и могут даже вызвать панкреатит, то есть изменения в секреции поджелудочной железы.
Также исследование указывает на то, что люди, которые употребляют омепразол в течение длительного периода времени, имеют больший шанс сердечного приступа, чем люди, которые не принимают этот вид лекарств. Кроме того, употребление фамотидина или омепразола вызывает проблемы с почками как побочный эффект. Все лекарства, используемые для облегчения дискомфорта, связанные с кислотным рефлюксом и язвами желудка, могут оказывать неблагоприятное воздействие на почки, такие как нарушение функции почек, некоторое хроническое заболевание почек или развитие какой-либо почечной недостаточности.
Было также установлено, что другой побочный эффект заключается в том, что если омепразол употребляется более двух лет, он может способствовать началу слабоумия. Это может также привести к неврологическим повреждениям, таким как деменция или другие заболевания этого типа.
Как долго действует омепразол?
Как правило, для людей, у которых есть проблемы с язвой, только принимая одну таблетку в день, омепразол служит 1 день, поскольку его эффект длится около 24 часов.
Несмотря на то, что омепразол является лекарством, хотя при восстановлении язв желудка и избавлении от изжоги имеет много побочных эффектов, врачи и многие эксперты пытаются найти альтернативное решение для этого, например, изменение диеты, так как кислотность желудка может быть связана с нашим питанием.
Следите за самым важным и интересным в Telegram-канале Татмедиа
mamadysh-rt.ru
симптомы, первая помощь и лечение
Передозировка Омепразола — состояние, для которого характерны диарея или запор, пищеварительные расстройства, боли в желудке. Оно возникает в результате нарушения режима дозирования: однократного использования препарата в избыточном количестве или чрезмерно длительного терапевтического курса. Передозировка опасна для здоровья человека, требует оказания первой помощи.
Краткая справка об Омепразоле
Омепразол — средство в капсулах и растворе для парентерального введения, которое активно используется в гастроэнтерологической практике. Его включают в лечебные схемы при диагностировании диспепсических расстройств, возникающих из-за повышенной выработки желудочного сока. Омепразол в течение получаса справляется с отрыжкой, изжогой, болями в эпигастральной области, вздутием живота.
Для этого представителя фармакологической группы ингибиторов протонного насоса характерны такие положительные свойства:
купирование симптомов заболеваний, появление которых спровоцировано повышенной продукцией хлористоводородной кислоты в желудке;
восстановление изъязвленной слизистой желудка;
снижение риска возникновения кровотечений;
предупреждение распространения воспаления на здоровые участки желудочно-кишечного тракта;
значительное продление периодов ремиссии.
Механизм действия — угнетение деятельности париетальных клеток слизистой желудка, продуцирующих соляную кислоту. Омепразол обладает и некоторым бактерицидным действием. Он подавляет рост и размножение Helicobacter pylori — болезнетворных бактерий, которые провоцируют развитие гиперацидного, эрозивного, атрофического гастрита.
Показания и противопоказания к применению
Омепразол назначается пациентам со следующими патологическими состояниями:
язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в период обострений;
рефлюкс-эзофагитом, сопровождающимся забросом содержимого желудка в пищевод;
синдромом Золлингера-Эллисона;
эрозиями и язвами в верхнем отделе пищеварительного тракта.
Абсолютное противопоказание к лечению — индивидуальная непереносимость препарата. Омепразол не используется при уже открывшемся кровотечении, при доброкачественном новообразовании в передней доле гипофиза. Его запрещено принимать в период вынашивания ребенка и кормления младенца грудью, в детском и подростковом возрасте.
Омепразол в исключительных случаях может быть назначен ребенку при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Лечение проводится под тщательным врачебным контролем.
Причины
Употреблять Омепразол каждый день можно, более того, именно такой режим терапии и рекомендован. Отравление происходит при самолечении, когда больной решает принимать лекарство без назначения врача. Ситуация осложняется его продажей без рецепта. Передозировка возникает и вследствие приема большого количества таблеток. Ее риск значительно повысится, если выпить просроченный препарат Омепразол, использовать капсулы, которые хранились в ненадлежащих условиях.
Передозировка развивается и в таких случаях:
одновременный прием других лекарственных средств, снижающих выработку желудочного сока;
забывчивость, повторное использование препарата, который был недавно уже принят;
наличие психических расстройств, в том числе болезни Альцгеймера.
Отравление Омепразолом происходит вследствие его применения при наличии противопоказаний. Если использовать его долго, то велик риск накопления действующего вещества в организме, появления симптомов передозировки. К этому приводит и комбинирование препарата с алкогольными напитками.
Симптомы отравления Омепразолом
Препарат выпускается многими отечественными и зарубежными производителями — Акрихин, Фармак, ОЗОН, TEVA, Gedeon Richter. Передозировка возможна при употреблении любого из них. Если постоянно принимать капсулы Омепразола в избыточном количестве, то первыми появляются побочные эффекты препарата.
Затем возникают более выраженные симптомы передозировки:
нарушения сердечного ритма;
расплывчатость, двоение предметов перед глазами, временное снижение остроты видения;
подъем артериального давления, а затем снижение его до опасных значений;
головные боли, схожие с мигренью;
урежение пульса;
боли в области эпигастрия и нижней части живота.
Когда человек слишком часто пьет Омепразол, то при передозировке возможно развитие местных побочных реакций. Возникают симптомы аллергии — сыпь, выраженный зуд, покраснение и отечность кожи, болезненность и жжение при прикосновении к ней. Передозировка сопровождается и тремором конечностей, повышением мышечного тонуса, парестезиями.
Первая помощь при передозировке Омепрозолом
При первых признаках передозировки следует обратиться к врачу. Но если человеку сразу стало плохо после приема избыточного количества капсул, то нужно оказать ему первую помощь. Промывание желудка выполняется употреблением теплой воды или слабого раствора калия перманганата с последующим надавливанием на корень языка. Процедура повторяется до отхождения жидкости без примесей рвотных масс.
контролировать его состояние, измерять пульс и артериальное давление;
напоить сладким горячим чаем;
дать энтеросорбент из домашней аптечки для снятия интоксикации — активированный уголь, Полифепан, Полисорб, Смекту, Энтеросгель.
При передозировке, способной нанести вред здоровью, пострадавший госпитализируется. В стационаре продолжается прием энтеросорбентов, что способствует очищению организма от Омепразола и его метаболитов. При необходимости используются антиаритмические, гипотензивные средства, диуретики, препараты для восстановления водно-электролитного баланса.
Последствия передозировки
Передозировка Омепразола не становится причиной летального исхода, как и отравление его аналогом — Омезом. Но длительное лечение пострадавшему обеспечено. Опасность передозировки заключается в расстройстве работы желудочно-кишечного тракта. Слишком сильное снижение выработки хлористоводородной кислоты приводит к замедлению продвижения пищевого комка, развитию в кишечнике гнилостных и бродильных процессов. Для их ликвидации потребуется длительный прием препаратов с антибактериальными, противовоспалительными свойствами, анальгетиков и стимуляторов регенерации.
Профилактика
Лучшая профилактика передозировки Омепразола — соблюдение врачебных рекомендаций и режима дозирования. Нужно хранить капсулы в местах, недоступных для маленьких детей, делать перерывы в лечении, принимать препарат не чаще 3 раз в день. Следует контролировать прием Омепразола пожилыми родственниками, членами семьи с психическими нарушениями.
Спасибо за статьюНужно доработать
otravilsya.com
препарат, который беспощадно разрушает организм! Больше никогда его не принимайте!
Омепразол — это лекарственный препарат для желудка, но мало кто знает, что он вместо лечения, разрушает здоровье! Омепразол — это мощный ингибитор желудочной кислоты, которая крайне необходима нашему организму для регулирования процесса пищеварения и борьбы с микробами.
Сила здоровья и красоты в натуральных рецептах! Больше интересной информации и полезных советов и рецептов на нашем сайте
Зачастую этот препарат используют при недомоганиях и дискомфорте в желудке, но настоящая правда заключается в том, что этот протектор желудка действительно ухудшает здоровье.
Наибольшая опасность заключается в том, что он вызывает привыкание.
Когда это лекарство регулярно употребляется в течении 1 года или более, то это влияет на усвоение организмом полезных веществ, в особенности витамина B12, что может привести к серьезным проблемам со здоровьем, таким как анемия, депрессия, деменция, а также большое количество неврологических повреждений.
Витамин B12 непосредственно связан с производством красных кровяных клеток в нашем организме. Когда наше тело испытывает недостачу этого витамина, то у нас появляется различные симптомы.
Омепразол может серьезно повредить нашей центральной нервной системе, влияя на наше полное здоровье.
Еще один из наиболее признанных опасностей омепразола является то, что он также может уменьшить усвоение кальция нашим организмом, что приводит к переломам и мышечным проблемам.
Это лекарственное средство также связывают с несколькими заболеваниями дыхательных путей, особенно у пожилых людей.
silasdorovia.ru
Омепразол: побочные действия, передозировка
Поблемы с органами пищеварения являются частыми спутниками современного человека. Из-за неправильного питания, обилия вредных привычек и избытка химических элементов в продуктах питания, чаще всего страдает желудок. Гастрит и язвенная болезнь встречаются очень часто, к счастью, достаточно успешно лечатся при условии своевременной постановки диагноза и правильного лечения.
«Омепразол» относится к числу наиболее популярных как среди врачей, так и среди обывателей, лекарственных средств. Он достаточно неплохо переносится большим процентом пациентов, однако, как у всех препаратов, у «Омепразола» есть ряд побочных действий. В каких случаях прием препарата будет эффективной помощью, а когда от него лучше отказаться, попробуем разобраться ниже.
Краткая справка об Омепразоле
Данный противоязвенный препарат успешно применяется при лечении любых воспалительных процессов в желудке. Механизм его действия состоит в том, что «Омепразол» нейтрализует избыток кислоты в желудочном соке, приводя его к норме, а также уменьшает выработку новой соляной кислоты. Это создает приятные условия для заживления язвенных очагов и эрозий на слизистой оболочке желудка.
Принимают препарат единственный раз в сутки, лучше всего перед завтраком. Эффект от одной таблетки или капсулы длится целые сутки. После прекращения приема лекарство продолжает действовать еще несколько дней.
Показаниями к применению «Омепразола» являются:
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе вызванные приемом препаратов, бактериями Helicobacterpylori и стрессом;
Рефлюкс-эзофагит;
Гастринома;
Гастроэзофагеальный рефлюкс
Побочные эффекты при приеме Омепразола
Препарат достаточно редко вызывает побочные эффекты. Как правило, они могут возникнуть при нарушении правил приема, когда пациент назначает себе прием самостоятельно и превышает допустимую длительность курса. Чаще всего наблюдаются следующие побочные реакции:
Головная боль;
Нарушение стула;
Тошнота, рвота;
Боли в животе;
Подобные симптомы, как правило, проходят достаточно быстро после окончания приема «Омепразола», и не требует никакой дополнительной терапии. В редких случаях симптоматика может наблюдаться до двух недель после прекращения приема.
Гораздо реже, но все же были зафиксированы случаи возникновения следующих побочных эффектов от приема «Омепразола»:
Система пищеварения. Могут наблюдаться такие симптомы, как сухость во рту, сбои в работе вкусовых рецепторов, увеличение уровня производимых печенью ферментов, на фоне перенесенных ранее заболеваний печени может возникнуть гепатит, нарушение функции печени;
Нервная система. Как правило, на фоне иных тяжелых заболеваний (в том числе печени) могут наблюдаться головокружение, повышенная возбудимость, расстройство сна, депрессии, галлюцинации;
Опорно-двигательный аппарат. Боли в мышцах, гипертонус мышц, либо напротив, слабость;
Система кровоснабжения. Нарушение состава крови, в том числе снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов.
Кожные покровы. Могут наблюдаться зуд, покраснение. Были зафиксированы единичные случаи появления сверхчувствительности кожи к ультрафиолету, Многоформная экссудативная эритема (воспалительное заболевание кожи), неконтролируемое выпадение волос;
Аллергические реакции. Чаще прочих могут встречаться различные проявления аллергии к одному из компонентов препарата, такие как крапивница, отек Квинке, бронхоспастический синдром, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.
Иные реакции. Помимо перечисленных выше возможных побочных эффектов также наблюдались единичные случаи нарушения зрения на фоне приема «Омепразола», падение уровня магния в организме, периферические отеки конечностей, сбои в работе потовых желез, лихорадочное состояние, увеличение грудной железы у мужчин, на фоне длительного курса приема могут образоваться доброкачественные образования – кисты желудка.
Прием лекарства при беременности
Данное лекарство не рекомендуют принимать беременным, однако, лечащий врач может принять решение о назначении курса «Омепразола». В этом случае необходим постоянный медицинский контроль над состоянием пациентки.
По классификации опасности воздействия на будущего малыша, «Омепразол» относится к категории «С» (тесты на животных показали влияние на плод, но исследований на людях не проводилось), условно-опасные лекарства, которые могут быть выписаны будущей матери, если польза от приема препараты превысит риск для ребенка.
В том случае, если нет крайней необходимости, «Омепразол» беременным не назначают, стараясь обойтись иными средствами, такими как лечебная диета и препараты категории «А». В любом случае, даже если требуется прием «Омепразола», его откладывают до начала 2 триместра, поскольку попадание лекарства в организм в первые недели беременности способно вызвать врожденный порок сердца у малыша.
При приеме препарата у будущих мам могут возникнуть такие побочные эффекты, как диарея, боли в груди, а также расстройство нервной системы.
Прием лекарства детьми
В инструкции к препарату детский возраст указан как противопоказание к приему. Однако, в редких случаях лечащий врач может назначить маленькому пациенту «Омепразол». Как правило, его назначают детям старше двух лет (некоторые врачи – не ранее четырех-пяти лет), рассчитывая дозу в зависимости от веса ребенка.
Давать лекарство ребенку можно, раскрыв капсулу и смешав ее содержимое с яблочным пюре. Также существует форма выпуска суспензия, которой можно достаточно легко накормить ребенка.
Стоит напомнить еще раз, что показаниями к приему «Омепразола» детям являются очень серьезные заболевания, и решение об этом должен принимать компетентный доктор.
«Омепразол» — проверенный миллионами пациентов препарат, который, при условии соблюдения всех врачебных предписаний, крайне редко вызывает негативные реакции со стороны организма. Тем не менее побочные эффекты встречаются у нескольких процентов людей, принимающий препарат.
Как правило, все симптомы обратимы и исчезают через несколько дней после окончания приема препарата. При подозрении на то, что возникла реакция на препарат, необходимо немедленно обратиться к врачу, который выберет аналог для лечения заболевания.
omeprinfo.ru
Длительное применение ОМЕПРАЗОЛА безопасно | Еженедельник АПТЕКА
Результаты крупномасштабного исследования, проведенного под руководством Элизабет Клинкенберг-Кнол из Госпиталя Свободного университета Амстердама (Нидерланды), в котором участвовали 230 пациентов, принимавших омепразол в начале лечения по 40 мг ежедневно, а в дальнейшем — по 20 мг в сутки в течение 6–7 лет (в некоторых случаях — до 11 лет), позволяют говорить о безопасности этого препарата. Результаты исследования опубликованы в апрельском номере журнала «Gastroenterology».
Дело в том, что пациенты с желудочно-пищеводным рефлюксом вынуждены принимать этот препарат постоянно. Ранее результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных вызывали опасения, поскольку прием омепразола в течение нескольких лет приводил к развитию у них рака желудка.
Больные, принимающие омепразол — антисекреторный противоязвенный препарат, — могут быть спокойны: результаты исследований подтверждают безопасность его приема даже в течение длительного времени.
Рак не развился ни у одного из участников исследования, хотя у некоторых пациентов выявляли атрофические изменения слизистой оболочки желудка. Подобные проблемы чаще наблюдались у лиц пожилого возраста, слизистая оболочка желудка у которых была воспалена еще до начала исследования. Также дегенерация слизистой оболочки желудка чаще возникала у пациентов, у которых была выявлена хеликобактерная инфекция: 4,7% по сравнению с 0,7% у пациентов без H. рylori.
Омепразол используют для регуляции желудочной секреции уже достаточно давно. В начале, когда Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) выдало разрешение на использование этого препарата, длительность его применения была ограничена 2 месяцами. Однако впоследствии FDA смягчило свои требования в отношении сроков приема препарата, так как его безопасность при длительном приеме была доказана результатами различных исследований.
Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. С позиции патогенеза, прогнозируемой эффективности и безопасности, рациональным выбором для длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эпигастрального болевого синдрома, профилактики НПВП-гастропатии, лечения синдрома Золлингера–Эллисона является класс препаратов, названных «ингибиторы протонного насоса или помпы» (ИПП). В Анатомо-терапевтическо-химической международной системе классификации лекарственных средств (АТХ) эта группа препаратов имеет код A02BC и входит в раздел A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» [1]. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2].
ИПП относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Так, в 2009 г. около 21 млн человек в США принимали ИПП. Большинство пациентов лечились ИПП более 180 дней [3]. Результаты клинических исследований подтвердили их хорошую переносимость. В рамках экспериментов доказан широкий терапевтический диапазон ИПП. Так, разовые пероральные дозы омепразола до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. Однократное применение эзомепразола внутрь в дозе 80 мг не вызвало каких-либо симптомов. Повышение дозы до 280 мг сопровождалось общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза рабепразола, принятая преднамеренно, составила 160 мг с минимальными нежелательными явлениями, не потребовавшими лечения [2].
Как и другие лекарственные препараты, ИПП не лишены побочных эффектов. Побочным эффектом считается любая реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией по его применению [4]. В ходе клинических исследований были зафиксированы неспецифические неблагоприятные нежелательные эффекты, слабо или умеренно выраженные, преходящего характера. Наиболее часто (отметили от ≥ 1/100 до < 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы [2].
Полипрагмазия является зачастую вынужденным решением при лечении полиморбидных пациентов. При этом возникает необходимость оценить потенциальный риск взаимодействия препаратов. ИПП отличаются по профилю и выраженности межлекарственных взаимодействий из-за различий в степени подавления переносчиков (транспортеров) лекарств и особенностей метаболизма.
Одним из препарат-специфических побочных эффектов является взаимодействие ИПП с аденозин-трифосфатзависимым эффлюксным транспортным Р-гликопротеином — продуктом АВСВ1 (MDR1) гена. Р-гликопротеин обладает способностью уменьшать внутриклеточное накопление и цитотоксичность структурно и функционально различных лекарств. Его функцией являются энергозависимый транспорт (эффлюкс) за пределы клетки и уменьшение внутриклеточной концентрации большого числа ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов. Субстратами, влияющими на активность Р-гликопротеиновой транспортной системы, являются дигоксин, циметидин, такролимус, нифедипин, кетоконазол и амитриптилин. ИПП в разной степени подавляют эту транспортную систему, повышая концентрацию препаратов в крови. В эксперименте было показано, что 50% ингибирование Р-гликопротеин-опосредованного эффлюкса дигоксина достигается при различных концентрациях ИПП (17,7 мкмоль/л для омепразола, 17,9 мкмоль/л для пантопразола и 62,8 мкмоль/л для лансопразола) [5]. Это исследование продемонстрировало большую безопасность лансопразола по сравнению с омепразолом и пантопразолом при сочетании дигоксином. Рабепразол (оригинальный препарат Париет) обладает минимальной тропностью к Р-гликопротеину [6]. Прямое сравнительное наблюдательное исследование лансопразола и рабепразола по степени взаимодействия с цитостатиками после трансплантации органов выявило меньшее влияние на Р-гликопротеин рабепразола, что обеспечило большую безопасность [7].
Цитохром Р450
Все ИПП в различной степени подвергаются биотрансформации в печени, что повышает их гидрофильность и тем самым способствует выведению из организма. Окислительный метаболизм ИПП проходит с участием субстрат-специфичных изоферментов 2 и 3 семейства цитохрома Р450. В ходе метаболизма с участием изоформы CYP2C19 образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты, а через окисление CYP3A4 — сульфон. Максимальной аффинностью к CYP2C19 обладают омепразол (тестовый субстрат) и эзомепразол, что объясняет их высокий потенциал взаимодействия. При одновременном применении омепразола и эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы [2].
Два ИПП — пантопразол и рабепразол (Париет) обладают особенностями метаболизма, обеспечивающими наименьший риск взаимодействия с другими ксенобиотиками на уровне системы CYP450 [8–10]. Пантопразол, после прохождения I окислительной фазы метаболизма в системе цитохрома, завершает процесс гидрофилизации с участием сульфотрансферазы цитозоля через конъюгацию с сульфатом (II фаза биотрансформации). Конъюгированный сульфат — основной метаболит в плазме. Рабепразол (Париет) имеет преимущественно неэнзиматический нецитохромовый метаболизм. Основным метаболитом рабепразола является тиоэфир. Сульфон — основной метаболит других ИПП (омепразола, эзомепразола и лансопразола), практически не определяется в крови. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8% [2, 8].
Для оценки ингибирующего влияния ИПП на активность ферментов цитохрома Р450 проведен целый ряд экспериментов с микросомами печени человека и рекомбинантными изоформами. Оценивалось значение константы ингибирования (Ki) — минимальной концентрации ИПП для блокирования активности фермента. Выявлены различия в Ki для всех ИПП (лансопразол — 0,4–1,5 мкм, омепразол — 2–6 мкм, эзомепразол — ∼8 мкм, пантопразол — 14–69 мкм и рабепразол — 17–21 мкм) [9]. Высокие значения Ki для пантопразола и рабепразола свидетельствуют о более низком потенциале взаимодействия, что подтверждается и другими источниками официальной информации (табл. 1).
Декслансопразол (одобрен к применению с США) и лансопразол, напротив, могут ускорять элиминацию препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP1А2, в частности теофиллина [11].
Клопидогрел
Клинической иллюстрацией значения межлекарственного взаимодействия может служить дискуссия о ИПП и клопидогреле.
На ежегодной научной сессии американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI) 6 мая 2009 г. были доложены результаты исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study, в котором оценивалась клиническая эффективность двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) (Аспирин + клопидогрел) и ДАТ в комбинации с ИПП у больных после ангиопластики коронарных артерий со стентированием. В исследование было включено 16 690 пациентов. Больные принимали ИПП (пантопразол, эзомепразол, омепразол или ланзопразол) в среднем в течение 9 месяцев. Основные клинические исходы включали госпитализации по поводу сердечных приступов, нестабильной стенокардии, инсульта и повторной реваскуляризации миокарда. Комбинация ИПП с клопидогрелом (Плавиксом) увеличивала риск повторных коронарных событий на 50%. До 70% всех событий приходилось на приступы стенокардии и нестабильную стенокардию, 48% — на инсульт и транзиторные ишемические атаки, а в 35% случаев потребовались повторные коронарные процедуры [12]. Анализируя данные исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study и другие работы, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в 2010 г. предупредило о риске снижения эффективности клопидогрела (Плавикс) при одновременном применении с любым ИПП независимо от временных рамок, разделяющих прием препаратов в течение суток.
На сегодняшний день получены противоречивые данные о влиянии ИПП на эффективность клопидогрела [13]. Вероятно, сложность трактовки данных объясняется особенностями фармакокинетики самого клопидогрела (Плавикс). Препарат является пролекарством с фармакогенетическими различиями метаболизма. Однако, несмотря на неоднозначную трактовку клинической значимости взаимодействия с клопидогрелом, фирмами-производителями лекарств и FDA пересмотрены инструкции по применению клопидогрела, омепразола и эзомепразола. Новая маркировка предписывает не сочетать перечисленные выше препараты из-за большего, по сравнению с другими ИПП, влияния омепразола и эзомепразола на CYP2C19-опосредованный метаболизм клопидогреля. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16% [2]. При необходимости гастропротекции на фоне приема клопидогрела рекомендуется назначать пантопразол, рабепразол, лансопразол или декслансопразол [14].
Класс-специфические побочные эффекты: биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией
Класс-специфические эффекты не зависят от конкретного препарата. Их возникновение связано с фармакологическим действием ИПП. Так как применение этих препаратов прогнозируемо приводит к выраженному и длительному подавлению выработки соляной кислоты, повышение рН содержимого желудка снижает биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией. К такому типу взаимодействия можно отнести взаимодействие ИПП с кетоконазолом и итраконазолом. Концентрация этих противогрибковых препаратов в плазме крови при одновременном применении будет снижаться, что может потребовать коррекции дозы [2].
К класс-специфическим эффектам, обусловленным снижением кислотности желудочного сока, относят и выявленное влияние на абсорбцию цианокобаламина (витамина В12), железа, кальция и магния.
Дефицит витамина В12
В организме человека витамин В12 практически не вырабатывается. В желудке витамин В12, содержащийся в пище животного происхождения, под влиянием пепсина связывается с R-белками — транскобаламинами I и III. Эта фаза трансформации необходима для осуществления связи витамина В12 с внутренним фактором Касла в двенадцатиперстной кишке и последующим всасыванием в подвздошной кишке. При ахлоргидрии нарушается переход пепсиногена в пепсин, что приводит к нарушению всасывания и развитию В12-дефицитного состояния и анемии [15].
Короткие курсы ИПП практически не влияют на метаболизм витамина В12 в организме. Еще несколько лет назад результаты клинических наблюдений и метаанализов свидетельствовали о повышении риска анемии только при неблагоприятном преморбидном фоне: у пожилых пациентов с атрофическим гастритом, сочетанным с Helicobacter pylori-ассоциированным и аутоиммунным гастритом, после резекции желудка, при лечении высокими дозами ИПП больных с синдромом Золлингера–Эллисона [16, 17]. Однако результаты последнего опубликованного крупного сравнительного ретроспективного исследования 25 956 пациентов с верифицированной В12-дефицитной анемией позволили сделать вывод о том, что применение антисекреторной терапии в течение двух и более лет достоверно дозозависимо ассоциировалось с повышением риска В12-дефицита (ИПП — ОШ = 1,65 [95% ДИ 1,58–1,73] и блокаторов Н2-рецепторов гистамина — ОШ = 1,25 [95% ДИ 1,17–1,34]) [18].
Дефицит железа
Абсорбция железа также является рН-зависимой. Железо в пище содержится в основном в форме нерастворимого плохо всасывающегося трехвалентного железа Fe (III). Железо всасывается в тонкой кишке только после солюбилизации соляной кислотой и окисления до двухвалентной формы Fе (II) [19]. Кратковременная гипохлоргидрия и ахлоргидрия при нормальном рационе не приводит ни к латентному, ни к явному дефициту железа в организме. Однако длительная кислотосупрессивная терапия ИПП повышает риск развития железодефицитных состояний вследствие мальабсорбции железа [20].
Остеопороз
Первые сведения о том, что ИПП могут снижать минеральную плотность костей, появились в публикациях в 1995 г. Сперва доминировала точка зрения о непосредственном влиянии ИПП на ионные насосы или кислотозависимые ферменты костной ткани, вызывая процессы структурного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза [21]. В настоящее время обсуждается теория мальабсорбции кальция: на фоне медикаментозной ахлоргидрии нарушается переход солей кальция в растворимую форму, ухудшая абсорбцию кальция. Сообщение о новом класс-специфическом побочном действии — повышении риска перелома бедра, запястья, позвоночника у пациентов старше 50 лет при приеме высоких доз ИПП более 1 года было опубликовано 25.05.10 г. на сайте FDA [22]. Недавно стали известны результаты канадского мультицентрового популяционного исследования, посвященному оценке остеопороза. Минеральная плотность костной ткани бедренной кости, тазобедренного и поясничного отдела позвоночника (L1-L4) оценивалась в исходном состоянии пациентов, через 5 и 10 лет на фоне приема ИПП. Сделан вывод о том, что использование ИПП не привело к прогрессированию изменений костной ткани [23].
Гипомагниемия
В 2006 г. впервые была описана гипомагниемия на фоне длительного приема ИПП [24]. В 2011 г., несмотря на единичные случаи, FDA опубликовало сообщение о новом непредвиденном нежелательном явлении — гипомагниемии. Механизм развития гипомагниемии в настоящее время неясен. Симптомы возникают при снижении уровня магния < 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса [25]. У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.
Учитывая влияние на метаболизм минералов и витаминов, необходимо взвешенно подходить к подбору дозы и длительности назначения ИПП пациентам, особенно старших возрастных групп, с учетом индивидуальных особенностей метаболизма и коморбидных состояний.
Подавляя кислотопродукцию в желудке по механизму обратной связи, все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина. Гастрин стимулирует рост некоторых типов эпителиальных клеток (желудка, слизистой оболочки толстой кишки, поджелудочной железы) [26]. Основой опасений в отношении повышения риска развития рака у людей были эксперименты, выполненные на трансгенных мышах с мутантной формой АРС (APCMin-/+). Автору удалось показать влияние индуцированной омепразолом гипергастринемии на скорость пролиферации клеток аденомы и сокращение продолжительности жизни мышей. Гипергастринемия у людей, длительно (от 5 до 15 лет) непрерывно принимающих ИПП, действительно сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинноподобных клеток желудка, увеличением массы обкладочных клеток, увеличением уровня хромогранина А (CgA). Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения. Однако ни в одном случае эти изменения не привели к развитию дисплазии, рака или нейроэндокринных опухолей. Кроме того, при отсутствии H. pylori, атрофия слизистой оболочки желудка не прогрессировала ни в антральном, ни в фундальном отделах [27–30].
В доступной литературе имеются противоречивые данные относительно риска развития полипов желудка на фоне длительной терапии ИПП. Однако многолетние наблюдения позволяют сделать вывод о том, что риск малигнизации этих полипов крайне низок при условии эрадикации H. pylori [31].
Эпидемиологических исследований, направленных на изучение связи между длительным лечением ИПП и риском рака поджелудочной железы, не проводилось.
При приеме ИПП обычно увеличивается выработка биологически активного амида гастрина, трофическое воздействие которого на эпителий может быть относительно слабым и обратимым. Частота развития полипов в желудке не коррелирует с уровнем гастрина. У препаратов группы ИПП не подтвержден онкогенный потенциал у людей.
Гипо- и ахлоргидрия на фоне приема ИПП способствует колонизации желудочно-кишечного тракта патогенной и условно-патогенной микрофлорой, вызывая дисбиотические изменения различных локусов организма.
C. difficile-инфекция
Растет число сообщений о риске развития клостридиальной инфекции во внебольничных условиях при отсутствии других факторов риска Clostridium difficile [32]. Нозокомиальная клостридиальная инфекция на фоне длительного применения ИПП чаще развивается после курса антибактериальной терапии у пожилых и пациентов с иммуносупрессией. У больных в критических состояниях, получающих антисекреторные препараты для профилактики кровотечений, ИПП являются независимым фактором риска клостридиальной диареи [33]. Вероятность развития C. difficile-ассоциированной диареи по показателю number needed to harm (NNH) — число больных, которым в результате лечения причинен вред, = индекс потенциального вреда — составляет 1 случай на 3925 человек, принимавших ИПП в течение года [34]. Не получила подтверждения гипотеза о повышении риска рецидивирующего течения клостридиальной инфекции на фоне ИПП [35].
Пневмония
В основу обсуждаемой проблемы о повышении риска пневмонии на фоне ИПП легли теоретические выкладки о возможной бактериальной аспирационной транслокации вследствие колонизации пищевода и желудка при подавлении кислотного барьера желудка. Результаты трех метаанализов, включивших 8 обсервационных исследований, убедительно показывали связь между приемом ИПП и развитием пневмонии: на 27% повышался риск нозокомиальной или внебольничной пневмонии (ОШ = 1,27, 95% ДИ 1,11–1,46). Вызывает удивление факт обратной зависимости между силой связи и длительностью приема ИПП [36]. Риск развития легочной инфекции значительно выше в первые 48 ч после начала приема ИПП. Продолжительность приема ИПП менее 7 дней ассоциировалась с трехкратным повышением риска внебольничной пневмонии (ОШ = 3,95, 95% ДИ 2,86–5,45). Возможно, речь идет о методической ошибке при оценке взаимосвязи симптомов кашель–изжога–инфекция. Вероятно, начальные симптомы пневмонии трактовались как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вследствие чего инициировался прием ИПП, что и послужило причиной протопатической ошибки. Такая точка зрения подкрепляется данными последующего метаанализа. С учетом вероятности протопатической ошибки, не было обнаружено ассоциации между приемом ИПП и внебольничной пневмонией [37].
Профилактическое назначение антисекреторных препаратов (ИПП, блокаторов Н2-рецепторов гистамина) для предупреждения аспирации в рамках предоперационной подготовки или у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, сопровождалось увеличением риска нозокомиальной пневмонии и, возможно, обусловлено увеличением риска колонизации желудка больничными патогенами [36].
В целом обсервационные данные в отношении риска пневмонии при применении ИПП крайне противоречивы и требуют уточнения.
Спонтанный бактериальный перитонит
Профилактическое назначение ИПП пациентам с циррозом достоверно повышает риск развития спонтанного бактериального перитонита. Некоторыми авторами обсуждается возможное влияние ИПП на функцию нейтрофилов. Однако общепризнанной является точка зрения о снижении деконтаминирующей функции желудочного сока вследствие гипохлоргидрии на ИПП и развитии синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке с последующей транслокацией микробов и контаминацией асцитической жидкости [38].
Фармакокинетика в особых ситуациях: почечная, печеночная недостаточность, пожилые люди
Во избежание ошибок дозирования необходимо строго следовать инструкции по применению препарата с учетом торгового названия, так как даже при одинаковом международном непатентованном наименовании препараты могут отличаться по целому ряду описаний. В табл. 3 кратко суммированы наиболее важные для безопасности больного положения о режимах дозирования.
У пациентов с циррозом печени существенно меняется метаболизм ИПП, за счет увеличения площади под фармакокинетической кривой для препаратов. У таких больных (особенно с медленным типом метаболизма по изоферменту CYP2C19) повышается вероятность нежелательных явлений. Максимальную зависимость концентрации от генетического полиморфизма по CYP2C19 демонстрирует омепразол. Влияние типа метаболизма на концентрацию ИПП прогрессивно снижается в ряду: лансопразол, эзомепразол, пантопразол, с наименьшей зависимостью у рабепразола (Париет) [39].
Заключение
ИПП являются наиболее эффективными антисекреторными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний. Многолетнее широкое применение в клинической практике способствовало накоплению информации не только об эффективности, но и о нежелательных явлениях на фоне их использования. Короткие курсы лечения кислотосупрессивными препаратами практически не сопровождаются клинически значимыми нежелательными эффектами. Однако при целом ряде распространенных гастроэнтерологических заболеваний возникает оправданная необходимость не только в постоянном назначении ИПП, но и в сочетании с другими препаратами. Использование нескольких лекарственных средств повышает вероятность их взаимодействия. Знание наиболее часто встречающихся и прогнозируемых нежелательных явлений позволит не только прогнозировать их возникновение, но и предупредить развитие мониторингом показателей. Из имеющихся на российском фармацевтическом рынке ИПП рабепразол (Париет) обладает преимуществом в области безопасности, т. к. имеет наименьший риск межлекарственных взаимодействий в силу особенностей метаболизма. Тем не менее, минимизация дозы и длительности приема ИПП в соответствии с клинической ситуацией, внимательная оценка показателей жизненно важных функций организма, определение электролитного состава крови и исследование минеральной плотности костей в группах риска остеопороза позволят избежать нежелательных явлений.
Литература
http://www.who.int/classifications.
grls.rosminzdrav.ru (Нексиум рег. №: П N013775/01 от 31.05.07, Эманера рег. №: ЛП-002047 от 11.04.13, Лосе МАПС рег. №: П N013848/01 от 29.09.11, Ортанол рег. №: ЛСР-007825/08 от 06.10.08, Нольпаза рег. №: ЛСР-009049/08 от 19.11.08, Контролок рег. №: П N011341/01 от 28.04.08, Париет рег. №: П N011880/01 от 15.09.11).
http://www.fda.gov/drugs: SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002–2009. Data extracted 3–24–10.
Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364: 551–557.
Itagaki F., Homma M., Takara K. et al. Effect of rabeprazole on MDR1-mediated transport of Rhodamine 123 in Caco-2 and Hvr100–6 cells // Biol Pharm Bull. 2004, Oct; 27 (10): 1694–1696.
Miura M., Satoh S., Inoue K. et al. Influence of lansoprazole and rabeprazole on mycophenolic acid pharmacokinetics one year after renal transplantation // Ther Drug Monit. 2008, Feb; 30 (1): 46–51.
Setoyama T., Drijfhout W. J., van de Merbel N. C. et al. Mass balance study of [14 C] rabeprazole following oral administration in healthy subjects // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006, Nov; 44 (11): 557–565.
Andersson T. B., Ahlström M. et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities // Drug Metab Dispos. 2004, Aug; 32 (8): 821–827.
Wedemeyer R. S., Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update // Drug Saf. 2014, Apr; 37 (4): 201–211.
Pearce R. E., Rodrigues A. D., Goldstein J. A. et al. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277: 805–816.
Kreutz R., Stanek E., Aubert R. et al. Impact of proton pump inhibitors on the effectiveness of clopidogrel after coronary stent placement: the clopidogrel medco outcomes study // Pharmacotherapy. 2010; 30 (8): 787–796.
Gerson L. et al. Lack of significant interactions between clopidogrel and proton pump inhibitor therapy: meta-analysis of existing literature // Dig. Dis. Sci. 2012; 57 (5): 1304–1313.
Johnson D. A. I., Chilton R., Liker H. R. Proton-pump inhibitors in patients requiring antiplatelet therapy: new FDA labeling // Postgrad Med. 2014, May; 126 (3): 239–245.
Kapadia C. Cobalamin (Vitamin B12) deficiency: is it a problem for our aging population and is the problem compounded by drugs that inhibit gastric acid secretion? // J Clin Gastroenterol. 2000; 30: 4–6.
Den Elzen W. P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J. H., le Cessie S., Assendelft W. J., Gussekloo J. Long-term use of proton pump inhibitors and vitamin B12 status in elderly individuals // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27: 491–497.
Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H. Safety of the long-term use of proton pump inhibitors // World J Gastroenterol. 2010, May 21; 16 (19): 2323–2330.
Lam J. R., Schneider J. L., Zhao W., Corley D. A. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency // JAMA. 2013, Dec 11; 310 (22): 2435–2442.
Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M. Y. Effects of omeprazole on iron absorption: preliminary study // Turk J Haematol. 2013, Sep; 30 (3): 307–310.
Sarzynski E. I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H. Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study // Dig Dis Sci. 2011, Aug; 56 (8): 2349–2353.
Tuukkanen J., Väänänen H. K. Omeprazole, a specific inhibitor of H+-K+-ATPase, inhibits bone resorption in vitro // Calcif Tissue Int. 1986, Feb; 38 (2): 123–125.
Lewis J. R., Barre D., Zhu K., Ivey K. L., Lim E. M., Hughes J., Prince R. L. Long-Term Proton Pump Inhibitor Therapy and Falls and Fractures in Elderly Women: A Prospective Cohort Study // J Bone Miner Res. 2014, May.
Madanick R. D. Cohort study: Proton pump inhibitors do not induce change in bone mineral density in a long-term observational study // Evid Based Med. 2013; 18: 5, 192–193.
Epstein M., McGrath S., Law F. Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism // N. Engl. J. Med. 2006; 355 (17): 1834–1836.
Tamura T. et al. Omeprazole- and Esomeprazole-associated Hypomagnesaemia: Data Mining of the Public Version of the FDA Adverse Event Reporting System // Int. J. Med. Sci. 2012; 9 (5): 322–326.
McWilliams D. F., Watson S. A., Crosbee D. M. et al. Coexpression of gastrin and gastrin receptors (CCK-B and delta CCK-B) in gastrointestinal tumour cell lines // Gut. 1998, 42: 795–798.
Fiocca R. Gastric exocrine and endocrine cell morphology under prolonged acid inhibition therapy: results of a 5-year follow-up in the LOTUS trial // Aliment Pharmacol Ther. 2012, Nov; 36 (10): 959–971.
Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Long-term prevention of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease relapse with rabeprazole 10 or 20 mg vs. placebo: results of a 5-year study in the United States // Aliment Pharmacol Ther. 2005, Aug 1; 22 (3).
Hirschowitz B. I., Simmons J., Mohnen J. Long-term lansoprazole control of gastric acid and pepsin secretion in ZE and non-ZE hypersecretors: a prospective 10-year study // Aliment Pharmacol Ther. 2010, Nov; 15 (11): 1795–1806.
Brunner G., Athmann C., Schneider A. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease // Aliment Pharmacol Ther. 2012, Jul; 36 (1): 37–47.
Fossmark R. I., Jianu C. S., Martinsen T. C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H. L. Serum gastrin and chromogranin A levels in patients with fundic gland polyps caused by long-term proton-pump inhibition // Scand J Gastroenterol. 2008, Jan; 43 (1): 20–24.
Barletta J. F. I., El-Ibiary S. Y., Davis L. E. et al. Proton Pump Inhibitors and the Risk for Hospital-Acquired Clostridium difficile Infection // Mayo Clin Proc. 2013, Oct; 88 (10): 1085–1090.
Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. et al. Administration of proton pump inhibitors in critically ill medical patients is associated with increased risk of developing Clostridium difficile-associated diarrhea // J Crit Care. 2014, Aug; 29 (4): 696.e11–5.
Tleyjeh I. M. at al. Association between proton pump inhibitor therapy and clostridium difficile infection: a contemporary systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2012; 7 (12).
Freedberg D. E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J. A. Proton pump inhibitors and risk for recurrent Clostridium difficile infection among inpatients // Am J Gastroenterol. 2013, Nov; 108 (11): 1794–1801.
Eom C. S., Jeon C. Y., Lim J. W. et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis // CMAJ. 2011; 183: 310–319.
Filion K., Chateau D., Targownik L. Proton pump inhibitors and the risk of hospitalisation for community-acquired pneumonia: replicated cohort studies with meta-analysis // Gut. 2014, Apr; 63 (4): 552–558.
Miura K. I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. et al. Proton pump inhibitor use is associated with spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037–1042.
Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. et al. Proton pump inhibitors in cirrhosis: Tradition or evidence based practice? // World J Gastroenterol. 2008, May 21; 14 (19): 2980–2985.
Н. В. Захарова, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург
показания, противопоказания и побочные действия 🚩 инструкция к омепразолу 🚩 Лекарственные препараты
«Омепразол» применяют для терапии язвенной болезни в различных проявлениях. В частности препарат используют для лечения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, пептической язвы, вызванной Helicobacterpylori, рефлюкс-эзофагита. Также препарат назначают при доброкачественной опухоли поджелудочной железы в сочетании с язвой желудка (синдром Золлингера-Эллисона).
Препарат «Омепразол» выпускается в виде капсул дозировкой 10, 20 и 40 мг.
Инструкция по применению «Омепразола»
При язвенной болезни назначают 20 мг «Омепразола» 1 раз в день, по утрам, курсом 2 недели. Иногда длительность курса лечения увеличивают до 4 недель. При плохой заживляемости язвы дозировка составляет 40 мг «Омепразола» курсом в 8 недель. Для профилактики назначают 10-40 мг препарата 1 раз день. Профилактическая дозировка определяется в зависимости от степени тяжести заболевания.
При рефлюкс-эзофагите суточная дозировка составляет 20 мг «Омепразола», курс лечения длится 4 недели; в тяжелых случаях принимают 40 мг препарата курсом 8 недель. При терапии пептической язвы назначают по 20-40 мг препарата «Омепразол» дважды в день в течение 2-4 недель. При синдроме Золлингера-Эллисона определяют дозировку в 60 мг «Омепразола» 1 раз в день, в тяжелых случаях - по 40-60 мг 2 раза в сутки.
«Омепразол» принимают перед едой.
Противопоказания и предостережения
«Омепразол» не принимают при аллергии на его составляющие. Препарат не назначают лицам с хроническим заболеваниями печени, в том числе в анамнезе. Лечение данным средством противопоказано в детском возрасте, в периоды беременности и лактации.
Перед началом терапии данным лекарственным средством нужно исключить наличие злокачественных образований у больного, поскольку прием «Омепразола» может замаскировать признаки болезни и отсрочить, таким образом, ее своевременную диагностику.
Побочные действия
Как правило, лечение «Омепразолом» переносится хорошо. Изредка в ходе терапии могут возникнуть побочные эффекты в виде мышечной слабости, болей в суставах, головокружения, сонливости, головной боли, нарушений сна, сухости во рту, тошноты, нарушений стула, болей в желудке, метеоризма, гастроинтестинального кандидоза. Со стороны системы кроветворения возможны нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Иногда возникают аллергические реакции в виде бронхоспазмов, сыпи, зуда, крапивницы, а также повышенное потоотделение. При возникновении побочных эффектов отмены препарата не требуется.
уложить пострадавшего, успокоить, накрыть одеялом;
